VGX-3100 és elektroporáció a HIV-pozitív, nagy fokú anális léziókban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt intraanális vagy per-HSIL a kiinduláskor (anális intraepiteliális neoplázia [AIN]2 pozitív p16 festéssel, PAIN2-3, AIN2-3 vagy PAIN3/AIN3)
• A HSIL legalább egy fókuszának elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy megfigyelhető legyen a válaszreakció, azaz nem távolítható el teljesen a szűrőbiopszia után
• HPV-16-ra vagy -18-ra pozitívnak kell lennie az anális tampon szűrése során végzett genotipizálás során

• HIV-pozitív; a HIV-1 fertőzés dokumentálása a következők bármelyikével:

  • A HIV-diagnózis dokumentálása a kórlapban, engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató által
  • Bármely engedélyezett HIV-szűrő antitest és/vagy HIV-ellenanyag/antigén kombinációs vizsgálat, amelyet egy második engedélyezett HIV-vizsgálat igazolt, például HIV-1 Western-blot-megerősítő vagy HIV gyors, többpontos antitest-differenciációs vizsgálat; MEGJEGYZÉS: Egy ?licenszelt? Az assay az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott vizsgálatra utal, amely minden új gyógyszer (IND) vizsgálathoz szükséges
• Dokumentálni kell, hogy hatékony kombinált antiretrovirális terápiát (ART) alkalmaz, általában egy 3 gyógyszerből álló sémát, amely az Egészségügyi és Humánszolgáltatások Minisztériuma (DHHS) kezelési irányelvein alapul, engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató által; dokumentáció lehet egy ART-recept feljegyzése a résztvevőknél kórlap, a résztvevő nevére írt ART recept, vagy ART tabletta palackok a résztvevőt feltüntető címkével név; a többosztályú kombinációs ART-kezelés minden egyes összetevője beleszámít a 3 gyógyszeres szükségletbe
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• A várható élettartam több mint 5 év
• A beiratkozás előtt 90 napon belül: Leukociták: >= 3000/mm^3
• A beiratkozás előtt 90 napon belül: Abszolút neutrofilszám: >= 1500/mm^3
• A beiratkozás előtt 90 napon belül: vérlemezkék: >= 100 000/mm^3
• A beiratkozás előtt 90 napon belül: CD4-szám >= 350 sejt/mm^3
• A beiratkozás előtt 90 napon belül: a HIV-plazma HIV-1 RNS a kimutatási határ alatt van, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyott tesztjei alapján állapítottak meg (kimutatási határ: 75 kópia/ml vagy kevesebb)
• Nők esetében a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül el kell végezni a méhnyak citológiai vizsgálatát és a szeméremtest, a hüvely és a méhnyak vizuális vizsgálatát, a karcinóma hiányának megerősítésével; a méhnyak eltávolításával járó méheltávolításon átesett nők esetében 12 hónapon belül citológiai vizsgálat szükséges a hüvelyből

• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) a VGX-3100 első adagjának beadását követő 72 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük, és legalább 3 hónappal a szülés után; A WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (orális fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz, Nexplanon, Depo-Provera vagy tartós sterilizálás stb., vagy a vizsgáló által meghatározott más elfogadható módszer) használatában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálat időtartama alatt. részvétel, és 4 hónappal a VGX-3100 adminisztráció befejezése után; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • A WOCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Azoknak a férfiaknak, akik nemzhetnek gyermeket, el kell fogadniuk, hogy legalább egy fogamzásgátlási módot alkalmaznak a heteroszexuális közösülés során vagy az attól való folyamatos absztinencia alkalmazásában a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a VGX-3100 beadása után 4 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A HSIL kezelése vagy eltávolítása a beiratkozás előtt kevesebb mint 3 hónappal.
• Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak, kivéve a HIV-re és a hepatitis C-re vizsgált antiretrovirális szereket.
• A résztvevőket ki kell zárni, ha olyan állapotuk van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül; inhalációs szteroidok és mellékvese-pótló adagok =< 10 mg napi prednizon egyenérték megengedett aktív autoimmun betegség hiányában; a résztvevők okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat használhatnak (minimális szisztémás felszívódás mellett); a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai akkor is megengedettek, ha >= 10 mg/nap prednizon-ekvivalens; egy rövid kortikoszteroid kúra megelőzésre (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) megengedett; anabolikus szteroidok használata megengedett; a helyi szteroidok mindaddig megengedettek, amíg nem alkalmazzák közvetlenül a bőr azon területére, ahol elektroporációt terveznek.
• A kórelőzményben anális rák, pénisz-, szeméremtest-, hüvely- vagy méhnyakrák, vagy ezen rosszindulatú daganatok bármelyikének jelei a kiinduláskor; a korábban in situ carcinomában szenvedő résztvevőket a jogosultság szempontjából nem tekintik rákos megbetegedésnek
• A jelenlegi szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia, amely potenciálisan csontvelő-szuppressziót okoz, ami kizárná a HSIL biztonságos kezelését
• A VGX-3100-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Olyan kiterjedt szemölcsök, amelyek kizárják a klinikus számára a HSIL kiterjedésének és helyének meghatározását
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy negatívan befolyásolhatják az elektroporációs kezelés
• Instabil vagy életveszélyes szívbetegség jelenléte (pl. instabil angina, 3-as vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség)
• Akut vagy krónikus vérzés vagy véralvadási rendellenesség jelenléte, amely ellenjavallat lehet az IM injekció beadására (amely magában foglalhatja a vérhígítók, például véralvadásgátlók vagy vérlemezke-gátló gyógyszerek alkalmazását a felvételt követő két héten belül). Kivétel: Vény nélkül kapható aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek megengedettek.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak meg a korábbi anti-HSIL-terápia miatti nemkívánatos eseményekből (azaz reziduális toxicitásuk > 1. fokozat), a mellékhatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) v4.0 szerint
• Olyan résztvevők, akiknél fém implantátum, beültetett orvosi eszköz, tetoválás, keloid vagy hipertrófiás heg, vagy aktív elváltozások/kiütések vannak a kezelés/elektroporáció tervezett helyétől számított 2 cm-en belül.
• görcsrohamok anamnézisében, kivéve, ha a résztvevők legalább 5 éve rohammentesek voltak egy vagy több epilepszia elleni szer használatával
• Tartós, manuálisan igazolt, ülő szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy < 90 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm a szűréskor vagy a 0. napon
• Nyugalmi pulzusszám < 50 ütés percenként (bpm) (kivéve, ha az atlétikai kondíciónak tulajdonítható) vagy > 100 ütés/perc a szűréskor vagy a 0. napon
• Azok a résztvevők, akiknél a deltoid és az anterolaterális négyfejű izmokat figyelembe véve kevesebb mint két elfogadható hely áll rendelkezésre IM injekció beadására
• Olyan résztvevők, akiknél (az életveszélyes aritmia megelőzésére) kardioverter-defibrillátor vagy pacemaker van, amely a deltoid injekció beadásának helyével azonos oldalon helyezkedik el (kivéve, ha a kardiológus ezt elfogadhatónak tartja)
• Gyermeket szoptató résztvevők; a vizsgálati készítmény nem adható szoptató anyáknak
• Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését