VGX-3100 og elektroporation til behandling af patienter med hiv-positive højkvalitets anallæsioner

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist intra-anal eller per-HSIL ved baseline (anal intraepitelial neoplasi [AIN]2 med en positiv p16-farve, PAIN2-3, AIN2-3 eller PAIN3/AIN3)
• Mindst ét ​​fokus for HSIL skal være stort nok til at blive overvåget for respons, dvs. ikke fjernes fuldstændigt efter screeningsbiopsien
• Skal være positiv for HPV-16 eller -18 ved genotypebestemmelse udført på screening af anal podning

• HIV-positiv; dokumentation for HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

  • Dokumentation for HIV-diagnose i journalen af ​​en autoriseret sundhedsudbyder
  • Ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigen-kombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay; BEMÆRK: En ?licenseret? Assay refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt assay, som er påkrævet til alle nye undersøgelser af nye lægemidler (IND)
• Skal dokumenteres at være i en effektiv kombinationsbehandling med antiretroviral terapi (ART), generelt en 3-lægemiddelkur baseret på retningslinjer fra Department of Health and Human Services (DHHS) af en autoriseret sundhedsudbyder; dokumentation kan være en registrering af en ART-recept i deltagerens journal, en skriftlig recept i deltagerens navn til ART eller pilleflasker til ART med en etiket, der viser deltagerens? navn; hvert komponentmiddel i en multi-klasse kombination ART regime vil blive talt med i 3-lægemiddelkravet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 5 år
• Inden for 90 dage før tilmelding: Leukocytter: >= 3.000/mm^3
• Inden for 90 dage før tilmelding: Absolut neutrofiltal: >= 1.500/mm^3
• Inden for 90 dage før tilmelding: Blodplader: >= 100.000/mm^3
• Inden for 90 dage før tilmelding: CD4-antal >= 350 celler/mm^3
• Inden for 90 dage før tilmelding: HIV-plasma HIV-1 RNA under detekteret grænse opnået af Food and Drug Administration (FDA)-godkendte assays (detektionsgrænse: 75 kopier/ml eller mindre)
• For kvinder skal have cervikal cytologi og visuel undersøgelse af vulva, vagina og cervix inden for 12 måneder før indskrivning med bekræftelse af, at der ikke er tegn på carcinom; for kvinder, der har fået foretaget hysterektomi med fjernelse af livmoderhalsen, kræves cytologi fra skeden inden for 12 måneder

• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter at have modtaget den første dosis af VGX-3100 og være mindst 3 måneder efter fødslen; WOCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (orale p-piller, intrauterin enhed, Nexplanon, Depo-Provera eller permanent sterilisation osv., eller en anden acceptabel metode som bestemt af investigator) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed deltagelse og 4 måneder efter afslutning af VGX-3100 administration; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

  • En WOCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Mænd, der kunne blive far til et barn, skal acceptere at bruge mindst én form for prævention under eller fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje forud for undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​VGX-3100-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Behandling eller fjernelse af HSIL mindre end 3 måneder før tilmelding.
• Patienter, der modtog andre forsøgsmidler inden for de 4 uger før indskrivning, bortset fra forsøgsmidler mod HIV og forsøgsmidler mod hepatitis C
• Deltagerne bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet; inhalerede steroider og binyrerestatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; deltagere har tilladelse til at bruge okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom >= 10 mg/dag prednisonækvivalenter; en kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt; brug af anabolske steroider er tilladt; topiske steroider er tilladt, så længe de ikke påføres direkte på det område af huden, hvor elektroporation er planlagt
• Anamnese med analcancer, penis-, vulva-, vaginal- eller livmoderhalskræft eller tegn på nogen af ​​disse maligniteter ved baseline; deltagere med tidligere carcinom in situ vil ikke blive anset for at have tidligere kræft af hensyn til berettigelse
• Nuværende systemisk kemoterapi eller strålebehandling, der potentielt forårsager knoglemarvssuppression, som ville udelukke sikker behandling af HSIL
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som VGX-3100
• Vorter så omfattende, at de forhindrer klinikeren i at bestemme omfanget og placeringen af ​​HSIL
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kunne blive negativt påvirket af elektroporationsbehandlingen
• Tilstedeværelse af ustabil eller livstruende hjertesygdom (f. ustabil angina, klasse 3 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens)
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville være en kontraindikation for IM-injektioner (som kan omfatte brugen af ​​blodfortyndende midler såsom antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin inden for to uger efter tilmelding). Undtagelse: Håndkøbs aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er tilladt.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-HSIL-behandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1), ifølge Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Deltagere, der har metalimplantater, implanteret medicinsk udstyr, tatoveringer, keloider eller hypertrofiske ar eller aktive læsioner/udslæt inden for 2 cm fra alle tilsigtede potentielle behandlings-/elektroporationssteder
• Anamnese med anfald, undtagen hvis deltagerne har været anfaldsfrie i 5 år eller mere med brug af et eller færre antiepileptiske midler
• Vedvarende, manuelt bekræftet, siddende systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller et diastolisk blodtryk > 95 mm Hg ved screening eller dag 0
• Hvilepuls < 50 slag i minuttet (bpm) (medmindre det kan tilskrives atletisk kondition) eller > 100 slag i minuttet ved screening eller dag 0
• Deltagere, der har mindre end to acceptable steder til rådighed for IM-injektion i betragtning af de deltoideus og anterolaterale quadriceps-muskler
• Deltagere, der har cardioverter-defibrillator eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til deltoideus injektionsstedet (medmindre det anses for acceptabelt af en kardiolog)
• Deltagere, der ammer et barn; forsøgsprodukt bør ikke administreres til ammende mødre
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt