HIV陽性の高度な肛門病変を有する患者の治療におけるVGX-3100およびエレクトロポレーション

包含基準:

• -ベースラインでの生検で証明された肛門内またはper-HSIL（p16染色が陽性の肛門上皮内腫瘍[AIN] 2、PAIN2-3、AIN2-3、またはPAIN3 / AIN3）
• HSIL の少なくとも 1 つの焦点は、応答を監視するのに十分な大きさである必要があります。つまり、スクリーニング生検後に完全に除去されていません。
• 肛門スワブのスクリーニングで行われるジェノタイピングで、HPV-16または-18が陽性である必要があります

• HIV陽性;以下のいずれかによる HIV-1 感染の記録:

  • 認可を受けた医療提供者による医療記録への HIV 診断の文書化
  • HIV-1ウエスタンブロット確認またはHIV迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの2番目のライセンスされたHIVアッセイによって確認された、認可されたHIVスクリーニング抗体および/またはHIV抗体/抗原組み合わせアッセイ;注: ?ライセンス? アッセイとは、米国食品医薬品局 (FDA) が承認したアッセイを指し、すべての治験用新薬 (IND) 研究に必要です。
• -効果的な併用抗レトロウイルス療法（ART）レジメン、通常は認可されたヘルスケアプロバイダーによる保健社会福祉省（DHHS）の治療ガイドラインに基づく3剤レジメンであることが文書化されている必要があります。ドキュメンテーションは、参加者の ART 処方の記録である可能性があります。 カルテ、ART 参加者名義の処方箋、または ART 参加者のラベルが貼られた ART 用の薬瓶 名前;複数クラスの併用 ART レジメンの各成分薬剤は、3 剤の要件にカウントされます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 5年以上の平均余命
• 入学前90日以内: 白血球: >= 3,000/mm^3
• 入学前90日以内：絶対好中球数：>= 1,500/mm^3
• 入学前90日以内: 血小板: >= 100,000/mm^3
• 登録前90日以内: CD4数 >= 350細胞/mm^3
• -登録前90日以内：食品医薬品局（FDA）が承認したアッセイによって得られた検出限界未満のHIV血漿HIV-1 RNA（検出限界：75コピー/ mL以下）
• 女性の場合、登録前12か月以内に子宮頸部細胞診および外陰部、膣、および子宮頸部の目視検査を受け、癌の証拠がないことを確認する必要があります。子宮頸部の除去を伴う子宮摘出術を受けた女性の場合、12 か月以内に膣からの細胞診が必要です。

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) の場合、VGX-3100 の初回投与後 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性で、産後 3 か月以上経過している必要があります。 WOCBPおよび男性は、研究期間中、研究に参加する前に、適切な避妊薬（経口避妊薬、子宮内避妊器具、Nexplanon、Depo-Provera、または永久滅菌など、または研究者が決定した別の許容される方法）を使用することに同意する必要があります。参加、およびVGX-3100投与終了から4か月後。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • WOCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 子供の父親になる可能性のある男性は、研究参加期間中、および研究参加期間中、およびVGX-3100投与の完了後4か月間、異性間性交中または研究前の継続的な禁欲中に少なくとも1つの形態の避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -登録前3か月未満のHSILの治療または除去。
• -登録前4週間以内に他の治験薬を投与された患者, HIVに対する治験用抗レトロウイルス薬およびC型肝炎の治験薬以外
• 治験薬投与から 2 週間以内に、コルチコステロイド（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、参加者を除外する必要があります。吸入ステロイドおよび副腎補充量 = < 1 日 10 mg 相当のプレドニゾンは、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。参加者は、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 >= 10 mg/日のプレドニゾン相当量であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されている。蛋白同化ステロイドの使用は許可されています。局所ステロイドは、エレクトロポレーションが計画されている皮膚の領域に直接適用されない限り許可されます
• -肛門がん、陰茎がん、外陰がん、膣がん、または子宮頸がんの病歴、またはベースラインでのこれらの悪性腫瘍の兆候; -以前の上皮内がんの参加者は、適格性のために以前のがんを持っているとは見なされません
• -HSILの安全な治療を妨げる可能性のある骨髄抑制を引き起こす可能性のある現在の全身化学療法または放射線療法
• -VGX-3100と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 医師が HSIL の範囲と位置を判断できないほど広範囲に及ぶ疣贅
• -進行中または活動的な感染症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究者の意見では、研究要件の遵守を制限するか、エレクトロポレーション治療によって悪影響を受ける可能性があります
• -不安定または生命を脅かす心臓病の存在（例： 不安定狭心症、クラス 3 以上のうっ血性心不全)
• -IM注射の禁忌となる急性または慢性の出血または凝固障害の存在（これには、登録から2週間以内の抗凝固剤または抗血小板薬などの血液希釈剤の使用が含まれる場合があります）。 例外：市販のアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬は許可されています。
• -以前の抗HSIL療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残留毒性>グレード1）、有害事象の共通毒性基準（CTCAE）v4.0
• -金属インプラント、埋め込まれた医療機器、入れ墨、ケロイドまたは肥厚性瘢痕、または治療/エレクトロポレーションのすべての意図された潜在的な部位の2cm以内に活動的な病変/発疹がある参加者
• -参加者が1つ以下の抗てんかん薬を使用して5年以上発作を起こしていない場合を除く、発作の履歴
• -持続的、手動で確認された、座っている収縮期血圧> 150 mm Hgまたは< 90 mm Hgまたは拡張期血圧> 95 mm Hg スクリーニング時または0日目
• -安静時の心拍数が1分あたり50ビート未満（bpm）（アスレチックコンディショニングに起因する場合を除く）またはスクリーニング時または0日目で100 bpmを超える
• -三角筋と前外側大腿四頭筋を考慮して、IM注射に使用できる許容可能な部位が2つ未満の参加者
• -心臓除細動器またはペースメーカー（生命を脅かす不整脈を防ぐため）を持っている参加者は、三角筋注射部位と同側にあります（心臓専門医によって許容されると見なされない限り）
• 子供に授乳している参加者;治験薬は授乳中の母親に投与すべきではありません
• 研究者の意見では、参加者の安全性または研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性のある病気または状態