VGX-3100 i elektroporacja w leczeniu pacjentów z HIV-dodatnimi zmianami odbytu wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona biopsją intra-anal lub per-HSIL na początku badania (śródnabłonkowa neoplazja odbytu [AIN]2 z dodatnim barwieniem p16, PAIN2-3, AIN2-3 lub PAIN3/AIN3)
• Co najmniej jedno ognisko HSIL musi być wystarczająco duże, aby można je było monitorować pod kątem odpowiedzi, tj. nie całkowicie usunięte po biopsji przesiewowej
• Musi być dodatni w kierunku HPV-16 lub -18 w genotypowaniu przeprowadzonym na przesiewowym wymazie z odbytu

• HIV pozytywny; udokumentowanie zakażenia wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

  • Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia
  • Dowolny licencjonowany test przesiewowy na obecność wirusa HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test Western blot potwierdzający HIV-1 lub szybki test różnicowania przeciwciał wielopunktowych HIV; UWAGA: Licencjonowany? odnosi się do testu zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), który jest wymagany we wszystkich badaniach nad nowymi lekami (IND)
• Musi mieć udokumentowane stosowanie skutecznego schematu skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART), zazwyczaj schematu 3-lekowego opartego na wytycznych leczenia Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia; dokumentacją może być zapis recepty ART u uczestnika dokumentacja medyczna, pisemna recepta na nazwisko uczestnika na ART lub fiolki na pigułki na ART z etykietą przedstawiającą dane uczestnika nazwa; każdy składnik wieloklasowego schematu złożonego ART będzie wliczany do wymogu 3-lekowego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 5 lat
• W ciągu 90 dni przed włączeniem: Leukocyty: >= 3000/mm^3
• W ciągu 90 dni przed włączeniem: Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/mm^3
• W ciągu 90 dni przed włączeniem: Płytki krwi: >= 100 000/mm^3
• W ciągu 90 dni przed rejestracją: liczba CD4 >= 350 komórek/mm^3
• W ciągu 90 dni przed włączeniem: HIV-1 RNA w osoczu wirusa HIV-1 poniżej limitu wyznaczonego przez testy zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) (granica wykrywalności: 75 kopii/ml lub mniej)
• W przypadku kobiet musi przejść cytologię szyjki macicy i badanie wizualne sromu, pochwy i szyjki macicy w ciągu 12 miesięcy przed przyjęciem z potwierdzeniem braku oznak raka; u kobiet po histerektomii z usunięciem szyjki macicy wymagane jest wykonanie cytologii pochwy w ciągu 12 miesięcy

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki VGX-3100 i być co najmniej 3 miesiące po porodzie; WOCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (doustne tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, Nexplanon, Depo-Provera lub trwała sterylizacja itp. lub inna dopuszczalna metoda określona przez badacza) przed rozpoczęciem badania przez cały czas trwania badania uczestnictwa i 4 miesiące po zakończeniu podawania VGX-3100; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego

  • WOCBP to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Mężczyźni, którzy mogliby spłodzić dziecko, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy kontroli urodzeń podczas lub ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych przed badaniem, na czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania VGX-3100
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie lub usunięcie HSIL mniej niż 3 miesiące przed rejestracją.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, inne niż badane leki przeciwretrowirusowe na HIV i badane leki na wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Uczestnicy powinni zostać wykluczeni, jeśli cierpią na stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku; steroidy wziewne i dawki zastępcze nadnerczy = < 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; uczestnicy mogą stosować kortykosteroidy do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów, nawet jeśli >= 10 mg/dzień równoważne prednizonowi; dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy); dozwolone jest stosowanie sterydów anabolicznych; miejscowe steroidy są dozwolone, o ile nie są bezpośrednio stosowane na obszar skóry, na którym planowana jest elektroporacja
• Historia raka odbytu, prącia, sromu, pochwy lub szyjki macicy lub objawy któregokolwiek z tych nowotworów na początku badania; uczestnicy z wcześniejszym rakiem in situ nie będą uznawani za chorych na raka w celu kwalifikowalności
• Obecna ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia, które potencjalnie powodują supresję szpiku kostnego, co wyklucza bezpieczne leczenie HSIL
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do VGX-3100
• Brodawki tak rozległe, że uniemożliwiają klinicyście określenie zasięgu i lokalizacji HSIL
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania lub mogą mieć na nie negatywny wpływ leczenie elektroporacją
• Obecność niestabilnej lub zagrażającej życiu choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub wyższej)
• Obecność ostrego lub przewlekłego krwawienia lub zaburzeń krzepnięcia, które byłyby przeciwwskazaniem do wstrzyknięć domięśniowych (co może obejmować stosowanie leków rozrzedzających krew, takich jak leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe w ciągu dwóch tygodni od włączenia). Wyjątek: Dozwolona jest dostępna bez recepty aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią anty-HSIL (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1), zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Uczestnicy, którzy mają jakiekolwiek metalowe implanty, wszczepione urządzenia medyczne, tatuaże, bliznowce lub przerosłe blizny lub aktywne zmiany/wysypki w odległości do 2 cm od wszystkich potencjalnych miejsc leczenia/elektroporacji
• Historia napadów padaczkowych, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnicy byli wolni od napadów przez 5 lat lub dłużej przy stosowaniu jednego lub mniejszej liczby leków przeciwpadaczkowych
• Utrzymujące się, potwierdzone ręcznie, skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 150 mm Hg lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg podczas badania przesiewowego lub w dniu 0
• Tętno spoczynkowe < 50 uderzeń na minutę (bpm) (chyba że jest to związane z kondycją sportową) lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu 0
• Uczestnicy, którzy mają mniej niż dwa dopuszczalne miejsca do wstrzyknięcia domięśniowego, biorąc pod uwagę mięsień naramienny i przednio-boczny mięsień czworogłowy
• Uczestnicy z kardiowerterem-defibrylatorem lub rozrusznikiem serca (w celu zapobiegania zagrażającej życiu arytmii) umieszczonym po tej samej stronie w stosunku do miejsca wstrzyknięcia mięśnia naramiennego (chyba że kardiolog uzna to za dopuszczalne)
• Uczestnicy karmiący dziecko piersią; produktu badanego nie należy podawać matkom karmiącym
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania