VGX-3100 och elektroporation vid behandling av patienter med HIV-positiva höggradiga analskador

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad intraanal eller per-HSIL vid baslinjen (anal intraepitelial neoplasi [AIN]2 med en positiv p16-färgning, PAIN2-3, AIN2-3 eller PAIN3/AIN3)
• Åtminstone ett fokus av HSIL måste vara tillräckligt stort för att övervakas för svar, d.v.s. inte helt avlägsnat efter screeningbiopsien
• Måste vara positiv för HPV-16 eller -18 vid genotypning utförd på screening av anal pinne

• Hivpositiv; dokumentation av HIV-1-infektion med hjälp av något av följande:

  • Dokumentation av hiv-diagnos i journalen av en legitimerad vårdgivare
  • Alla licensierade HIV-screeningsantikroppar och/eller HIV-antikropp/antigenkombinationsanalyser bekräftade med en andra licensierad HIV-analys såsom en HIV-1 Western blot-bekräftelse eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys; OBS: En ?licensierad? analys hänvisar till en U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkänd analys, som krävs för alla nya läkemedelsstudier (IND)
• Måste dokumenteras vara på en effektiv antiretroviral kombinationsbehandling (ART), vanligen en 3-läkemedelsbehandling baserad på behandlingsriktlinjer från Department of Health and Human Services (DHHS) av en licensierad vårdgivare; dokumentation kan vara en registrering av ett ART-recept i deltagarens journal, ett skriftligt recept i deltagarens namn för ART, eller pillerflaskor för ART med en etikett som visar deltagarens? namn; varje komponent i en multiklasskombination ART-regim kommer att räknas mot 3-läkemedelskravet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Förväntad livslängd över 5 år
• Inom 90 dagar före registrering: Leukocyter: >= 3 000/mm^3
• Inom 90 dagar före registrering: Absolut antal neutrofiler: >= 1 500/mm^3
• Inom 90 dagar före registrering: Trombocyter: >= 100 000/mm^3
• Inom 90 dagar före registrering: CD4-antal >= 350 celler/mm^3
• Inom 90 dagar före registrering: HIV-plasma HIV-1 RNA under upptäckt gräns erhållen av Food and Drug Administration (FDA)-godkända analyser (detektionsgräns: 75 kopior/ml eller mindre)
• För kvinnor, måste ha cervikal cytologi och visuell undersökning av vulva, vagina och cervix inom 12 månader före inskrivningen med bekräftelse på att inga tecken på karcinom finns. för kvinnor som genomgick hysterektomi med avlägsnande av livmoderhalsen krävs cytologi från slidan inom 12 månader

• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter att de fått den första dosen av VGX-3100 och vara minst 3 månader efter förlossningen; WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (orala p-piller, intrauterin enhet, Nexplanon, Depo-Provera eller permanent sterilisering, etc., eller annan acceptabel metod som bestäms av utredaren) innan studiestarten, under hela studietiden deltagande och 4 månader efter avslutad administration av VGX-3100; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • En WOCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Män som kan få barn måste gå med på att använda minst en form av preventivmedel under eller fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av VGX-3100
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Behandling eller avlägsnande av HSIL mindre än 3 månader före inskrivning.
• Patienter som fick andra prövningsmedel inom de fyra veckorna före inskrivningen, andra än prövningsmedel mot hiv och prövningsmedel för hepatit C
• Deltagare bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet; inhalerade steroider och binjurersättningsdoser =< 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; deltagare får använda okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om >= 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten; användning av anabola steroider är tillåten; topikala steroider är tillåtna så länge de inte appliceras direkt på det hudområde där elektroporering är planerad
• Historik av anal cancer, penis, vulva, vaginal eller livmoderhalscancer, eller tecken på någon av dessa maligniteter vid baslinjen; deltagare med tidigare karcinom in situ kommer inte att anses ha tidigare cancer för kvalificeringssyften
• Nuvarande systemisk kemoterapi eller strålbehandling som potentiellt orsakar benmärgsdämpning som skulle utesluta säker behandling av HSIL
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som VGX-3100
• Vårtor så omfattande att de hindrar läkaren från att bestämma omfattningen och lokaliseringen av HSIL
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens åsikt skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller kan påverkas negativt av elektroporationsbehandlingen
• Förekomst av instabil eller livshotande hjärtsjukdom (t. instabil angina, klass 3 eller högre hjärtsvikt)
• Förekomst av akuta eller kroniska blödningar eller koaguleringsstörningar som skulle vara en kontraindikation för IM-injektioner (vilket kan inkludera användning av blodförtunnande medel såsom antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel inom två veckor efter inskrivningen). Undantag: Acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är tillåtna.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-HSIL-behandling (d.v.s. har kvarstående toxicitet > grad 1), enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Deltagare som har metallimplantat, implanterad medicinsk utrustning, tatueringar, keloider eller hypertrofiska ärr eller aktiva lesioner/utslag inom 2 cm från alla avsedda potentiella behandlings-/elektroporationsställen
• Historik av anfall, förutom om deltagarna har varit anfallsfria i 5 år eller mer med användning av ett eller färre antiepileptika
• Ihållande, manuellt bekräftat, sittande systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller ett diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg vid screening eller dag 0
• Vilopuls < 50 slag per minut (bpm) (såvida det inte beror på atletisk kondition) eller > 100 slag per minut vid screening eller dag 0
• Deltagare som har mindre än två acceptabla platser tillgängliga för IM-injektion med tanke på deltamusklerna och anterolaterala quadricepsmusklerna
• Deltagare som har cardioverter-defibrillator eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är placerad ipsilateralt till deltoideus injektionsställe (såvida inte en kardiolog bedömer detta acceptabelt)
• Deltagare som ammar ett barn; prövningsprodukt ska inte ges till ammande mödrar
• Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått