用于细胞免疫治疗方法的不变 NKT 细胞的扩增可控制移植物抗宿主病并在同种异体造血干细胞移植后保持移植物抗白血病效应 (ExpiNKT1)
2018年7月27日 更新者：Central Hospital, Nancy, France
同种异体造血干细胞 (HSC) 移植仍然是治疗骨髓性血液恶性肿瘤最有效的细胞免疫治疗方法。 然而，它的使用受到发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的风险的阻碍。 不变的 NKT 细胞 (iNKT) 是免疫调节细胞的良好候选者，可以控制 GVHD，同时保留 HSCT 的抗白血病作用 (GVL)。 我们的团队已经表明，HSC 移植物中所含 CD4-iNKT 细胞的数量和扩增能力较高与 aGVHD 风险降低相关，但保留了 GVL 效应，并且一些健康供体的 CD4-iNKT 细胞数量和扩增能力较低 1。
该项目的目标是制定一种策略，允许从健康的 HSC 移植物供体中扩增人类 CD4-iNKT 细胞，这些细胞可以转座到 GMP 验证的细胞生产中。 我们的团队建议首先确定从 G-SCF 动员的外周血干细胞 (PBSC) 中扩展 CD4-iNKT 细胞亚群的最佳策略，使用培养物 GMP 验证条件进行小规模扩展，方法是比较常规扩展协议IL-2 单独到 IL-7、IL-15、IL-4 或参与 T 细胞扩增和通过在生物反应器中培养细胞的那些细胞因子的组合。 然后，我们的团队将在体外（混合淋巴细胞反应中）和体内成熟的 GVHD 异种模型中探索扩增后细胞的表型、转录特征和功能特征。
研究概览
地位
未知
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
134
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
HSCT健康供体
描述
纳入标准：
造血干细胞：
- 由 G-CSF 动员后来自主要捐助者，了解该研究并且不反对
- 在细胞治疗中心确认存在足够数量的 CSH 用于移植后收集
排除标准：
来自 HIV、HCV、HTLV1 和 HBV 血清学阳性供体的造血干细胞 (HSC)（疫苗接种后情况除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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INKT 细胞的动力学（烧瓶培养）
大体时间：从第 0 天到第 14 天
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从第 0 天到第 14 天
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培养达到最大扩展因子的时间
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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存活细胞百分比
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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扩增后能够产生 IFN-γ 的 CD4-iNKT 细胞百分比
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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INKT 细胞动力学（在生物反应器系统中培养）
大体时间：从第 0 天到第 14 天
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从第 0 天到第 14 天
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细胞因子受体 CD4- iNKT 数据的表达
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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细胞因子受体 CD4+ iNKT 数据的表达
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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转录模式 CD4- iNKT 数据
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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转录模式 CD4+ iNKT
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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免疫磁性选择后 CD4- iNKT 细胞的恢复百分比
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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同种异体树突状细胞刺激产生 Th1 的 T 细胞的比例
大体时间：混合淋巴细胞反应第 6 天
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混合淋巴细胞反应第 6 天
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同种异体树突状细胞刺激产生 Th17 的 T 细胞的比例
大体时间：混合淋巴细胞反应第 6 天
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混合淋巴细胞反应第 6 天
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在异种 GVHD 小鼠模型中免受 GVHD 死亡率影响的小鼠比例
大体时间：移植后第 28 天和第 60 天之间的存活比例
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移植后第 28 天和第 60 天之间的存活比例
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INKT/T 细胞与控制异种 GVHD 死亡率的比率
大体时间：移植后第 28 天和第 60 天之间的存活比例
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移植后第 28 天和第 60 天之间的存活比例
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免于白血病发展的小鼠比例
大体时间：移植后第 28 天和第 60 天之间的存活比例
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移植后第 28 天和第 60 天之间的存活比例
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年10月1日
初级完成 (预期的)
2019年10月1日
研究完成 (预期的)
2021年4月1日
研究注册日期
首次提交
2018年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月27日
首次发布 (实际的)
2018年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月27日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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