Expanze invariantních NKT buněk pro buněčný imunoterapeutický přístup umožňující kontrolu reakce štěpu proti hostiteli a zachování efektu štěpu versus leukémie po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ExpiNKT1)
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC) zůstává nejúčinnějším buněčným imunoterapeutickým přístupem k léčbě myeloidních hematologických malignit. Jeho použití však brání riziko rozvoje akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD). Invariantní NKT buňky (iNKT) představují dobrého kandidáta na imunoregulační buňky, které by mohly kontrolovat GVHD při zachování antileukemického účinku (GVL) HSCT. Náš tým ukázal, že vyšší počet a expanzní kapacita CD4-iNKT buněk obsažených v HSC štěpu byly spojeny se sníženým rizikem aGVHD, ale zachovalým GVL efektem a že někteří zdraví dárci mají nízký počet a expanzní kapacitu CD4-iNKT buněk 1.
Cílem tohoto projektu je vyvinout strategii umožňující expandovat lidské CD4-iNKT buňky od zdravých dárců HSC štěpů, které by byly transponovatelné do GMP-validované buněčné produkce. Náš tým navrhuje nejprve určit nejlepší strategii pro rozšíření podskupiny CD4-iNKT buněk z G-SCF mobilizovaných periferních krevních kmenových buněk (PBSC) získaných od zdravých dárců, v malém měřítku za použití kultur GMP validovaných podmínek, porovnáním konvenčního protokolu expanze pomocí IL-2 samotný na IL-7, IL-15, IL-4 nebo kombinaci těchto cytokinů zapojených do expanze T buněk a kultivace buněk v bioreaktoru. Náš tým poté prozkoumá charakteristiky buněk po expanzi, pokud jde o fenotyp, signaturu transkripce a funkce in vitro (ve smíšené lymfocytární reakci) a in vivo na dobře zavedeném xenogenním modelu GVHD.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hematopoetické kmenové buňky:
- od velkých dárců po mobilizaci G-CSF, informováni o výzkumu a nestavěli se proti němu
- Odebráno po ověření v centru buněčné terapie přítomnosti dostatečného množství CSH pro transplantaci
Kritéria vyloučení:
Hematopoetické kmenové buňky (HSC) od dárců séropozitivních na HIV, HCV, HTLV1 a HBV (kromě postvakcinačního profilu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kinetika iNKT buněk (kultivace v baňkách)
Časové okno: ode dne 0 do dne 14
|
ode dne 0 do dne 14
|
|
doba kultivace k dosažení maximálního expanzního faktoru
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
Procento živých buněk
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
Procenta buněk CD4-iNKT schopných produkovat IFN-y po expanzi
Časové okno: den 14
|
den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kinetika iNKT buněk (kultura v bioreaktorovém systému)
Časové okno: Ode dne 0 do dne 14
|
Ode dne 0 do dne 14
|
|
Údaje o expresi cytokinových receptorů CD4-iNKT
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
Exprese cytokinových receptorů CD4+ iNKT data
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
data transkripčního vzoru CD4-iNKT
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
Transkripční vzor CD4+ iNKT
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
Procento obnovy CD4-iNKT buněk po imunomagnetické selekci
Časové okno: den 14
|
den 14
|
|
Podíl T buněk produkujících Th1 stimulovaných alogenními dendritickými buňkami
Časové okno: 6. den ve smíšené lymfocytární reakci
|
6. den ve smíšené lymfocytární reakci
|
|
Podíl T buněk produkujících Th17 stimulovaných alogenními dendritickými buňkami
Časové okno: 6. den ve smíšené lymfocytární reakci
|
6. den ve smíšené lymfocytární reakci
|
|
Podíl myší chráněných před úmrtností GVHD v xeno-GVHD myším modelu
Časové okno: poměry přežití mezi dnem 28 a dnem 60 po transplantaci
|
poměry přežití mezi dnem 28 a dnem 60 po transplantaci
|
|
Poměr iNKT/T buněk ke kontrole mortality xeno-GVHD
Časové okno: poměry přežití mezi dnem 28 a dnem 60 po transplantaci
|
poměry přežití mezi dnem 28 a dnem 60 po transplantaci
|
|
Podíl myší chráněných před rozvojem leukémie
Časové okno: poměry přežití mezi dnem 28 a dnem 60 po transplantaci
|
poměry přežití mezi dnem 28 a dnem 60 po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRTK2017/ExpiNKT-RUBIO/VS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .