Utvidelse av invariante NKT-celler for en celleimmunoterapeutisk tilnærming som tillater kontroll av graft versus vert-sykdom og bevaring av graft versus leukemieffekt etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ExpiNKT1)
Allogen hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon er fortsatt den mest effektive cellulære immunoterapeutiske tilnærmingen for behandling av myeloide hematologiske maligniteter. Imidlertid er bruken hemmet av risikoen for å utvikle akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD). Invariante NKT-celler (iNKT) representerer en god kandidat for immunregulerende celler som kan kontrollere GVHD samtidig som den anti-leukemiske effekten (GVL) av HSCT bevares. Teamet vårt har vist at høyere antall og utvidelseskapasitet av CD4-iNKT-celler inneholdt i HSC-transplantatet var assosiert med redusert risiko for aGVHD, men bevart GVL-effekt, og at noen friske givere har lavt antall og utvidelseskapasitet CD4-iNKT-celler 1.
Målet med dette prosjektet er å utvikle en strategi som gjør det mulig å utvide humane CD4-iNKT-celler fra friske givere av HSC-transplantater som kan overføres til GMP-validert celleproduksjon. Teamet vårt foreslår først å bestemme den beste strategien for å utvide CD4-iNKT-celleundergruppen fra G-SCF mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC) oppnådd fra friske givere, i liten skala ved bruk av kulturer GMP-validerte forhold, ved å sammenligne konvensjonsutvidelsesprotokollen ved å bruke IL-2 alene til IL-7, IL-15, IL-4 eller kombinasjon av de cytokinene som er involvert i utvidelsen av T-celler og ved å dyrke cellene i en bioreaktor. Teamet vårt vil deretter utforske egenskapene til celler etter ekspansjon når det gjelder fenotype, transkripsjonssignatur og funksjoner in vitro (i blandet lymfocyttreaksjon) og in vivo i en veletablert xenogen modell av GVHD.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hematopoetiske stamceller:
- fra store givere etter mobilisering av G-CSF, informert om forskningen og ikke å ha motarbeidet den
- Samlet inn etter bekreftelse av celleterapisenteret av tilstedeværelsen av en tilstrekkelig mengde CSH for transplantasjon
Ekskluderingskriterier:
Hematopoietiske stamceller (HSC) fra givere som er seropositive for HIV, HCV, HTLV1 og HBV (unntatt profil etter vaksinasjon)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kinetikk av iNKT-celler (kolbekultur)
Tidsramme: fra dag 0 til dag 14
|
fra dag 0 til dag 14
|
|
kulturtid for å nå maksimal ekspansjonsfaktor
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Prosentandel av celler i live
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Prosentandeler av CD4-iNKT-celler som er i stand til å produsere IFN-γ etter ekspansjon
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kinetikk av iNKT-celler (kultur i bioreaktorsystem)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Fra dag 0 til dag 14
|
|
Ekspresjon av cytokinreseptorer CD4-iNKT data
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Ekspresjon av cytokinreseptorer CD4+ iNKT-data
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
transkripsjonsmønster CD4-iNKT data
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Transkripsjonsmønster CD4+ iNKT
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Prosentandel av utvinning av CD4-iNKT-celler etter immunomagnetisk seleksjon
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Andel av Th1-produserende T-celler stimulert av allogene dendrittiske celler
Tidsramme: dag 6 i en blandet lymfocyttreaksjon
|
dag 6 i en blandet lymfocyttreaksjon
|
|
Andel Th17-produserende T-celler stimulert av allogene dendrittiske celler
Tidsramme: dag 6 i en blandet lymfocyttreaksjon
|
dag 6 i en blandet lymfocyttreaksjon
|
|
Andel mus beskyttet mot GVHD-dødelighet i en xeno-GVHD-musemodell
Tidsramme: overlevelse proporsjoner mellom dag 28 og dag 60 etter transplantasjon
|
overlevelse proporsjoner mellom dag 28 og dag 60 etter transplantasjon
|
|
Forholdet mellom iNKT/T-celler for å kontrollere xeno-GVHD-dødelighet
Tidsramme: overlevelse proporsjoner mellom dag 28 og dag 60 etter transplantasjon
|
overlevelse proporsjoner mellom dag 28 og dag 60 etter transplantasjon
|
|
Andel mus beskyttet mot utvikling av leukemi
Tidsramme: overlevelse proporsjoner mellom dag 28 og dag 60 etter transplantasjon
|
overlevelse proporsjoner mellom dag 28 og dag 60 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRTK2017/ExpiNKT-RUBIO/VS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .