Expansión de células NKT invariantes para un enfoque inmunoterapéutico celular que permite controlar la enfermedad de injerto contra huésped y preservar el efecto injerto contra leucemia después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ExpiNKT1)

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) sigue siendo el enfoque inmunoterapéutico celular más eficiente para el tratamiento de las neoplasias malignas hematológicas mieloides. Sin embargo, su uso se ve obstaculizado por el riesgo de desarrollar una enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD). Las células NKT invariantes (iNKT) representan un buen candidato de células inmunorreguladoras que podrían controlar la GVHD mientras preservan el efecto antileucémico (GVL) del HSCT. Nuestro equipo ha demostrado que un mayor número y capacidad de expansión de las células CD4-iNKT contenidas en el injerto de HSC se asoció con un riesgo reducido de aGVHD pero conservó el efecto GVL y que algunos donantes sanos tienen un bajo número y capacidad de expansión de células CD4-iNKT 1.

El objetivo de este proyecto es desarrollar una estrategia que permita expandir células CD4-iNKT humanas de donantes sanos de injertos de HSC que sean transponibles a la producción de células validadas por GMP. Nuestro equipo propone determinar primero la mejor estrategia para expandir el subconjunto de células CD4-iNKT a partir de células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con G-SCF obtenidas de donantes sanos, a pequeña escala usando cultivos en condiciones validadas por GMP, comparando el protocolo de expansión convencional usando IL-2 sola a IL-7, IL-15, IL-4 o combinación de aquellas citoquinas involucradas en la expansión de las células T y cultivando las células en un biorreactor. Luego, nuestro equipo explorará las características de las células después de la expansión en términos de fenotipo, firma de transcripción y funciones in vitro (en una reacción de linfocitos mixtos) e in vivo en un modelo xenogénico bien establecido de GVHD.