Espansione di cellule NKT invarianti per un approccio immunoterapeutico cellulare che consente il controllo della malattia del trapianto contro l'ospite e la conservazione dell'effetto del trapianto contro la leucemia dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (ExpiNKT1)
Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSC) rimane l'approccio immunoterapeutico cellulare più efficiente per il trattamento delle neoplasie ematologiche mieloidi. Tuttavia, il suo utilizzo è ostacolato dal rischio di sviluppare la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD). Le cellule NKT invarianti (iNKT) rappresentano un buon candidato di cellule immunoregolatorie che potrebbero controllare la GVHD preservando l'effetto anti-leucemico (GVL) dell'HSCT. Il nostro team ha dimostrato che un numero più elevato e una capacità di espansione delle cellule CD4-iNKT contenute nell'innesto HSC erano associati a un rischio ridotto di aGVHD ma preservava l'effetto GVL e che alcuni donatori sani hanno un numero basso e una capacità di espansione di cellule CD4-iNKT basse 1.
L'obiettivo di questo progetto è sviluppare una strategia che consenta di espandere cellule CD4-iNKT umane da donatori sani di innesti di HSC che sarebbero trasponibili alla produzione cellulare validata da GMP. Il nostro team propone di determinare innanzitutto la migliore strategia per espandere il sottoinsieme di cellule CD4-iNKT da cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con G-SCF (PBSC) ottenute da donatori sani, su piccola scala utilizzando condizioni di colture convalidate da GMP, confrontando il protocollo di espansione della convenzione utilizzando IL-2 da sola a IL-7, IL-15, IL-4 o una combinazione di quelle citochine coinvolte nell'espansione delle cellule T e coltivando le cellule in un bioreattore. Il nostro team esplorerà quindi le caratteristiche delle cellule dopo l'espansione in termini di fenotipo, firma di trascrizione e funzioni in vitro (nella reazione linfocitaria mista) e in vivo in un modello xenogenico ben consolidato di GVHD.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Cellule staminali ematopoietiche:
- dai maggiori donatori dopo la mobilitazione del G-CSF, informato della ricerca e non essendosi opposto
- Raccolti dopo la verifica da parte del centro di terapia cellulare della presenza di una quantità sufficiente di CSH per il trapianto
Criteri di esclusione:
Cellule staminali emopoietiche (HSC) da donatori sieropositivi per HIV, HCV, HTLV1 e HBV (tranne il profilo post-vaccinale)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cinetica delle cellule iNKT (coltura in pallone)
Lasso di tempo: dal giorno 0 al giorno 14
|
dal giorno 0 al giorno 14
|
|
tempo di cultura per raggiungere il massimo fattore di espansione
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
Percentuale di cellule vive
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
Percentuali di cellule CD4-iNKT in grado di produrre IFN-γ dopo l'espansione
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cinetica delle cellule iNKT (coltura nel sistema bioreattore)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14
|
Dal giorno 0 al giorno 14
|
|
Espressione dei recettori delle citochine Dati CD4-iNKT
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
Espressione dei recettori delle citochine Dati CD4+ iNKT
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
pattern trascrizionale dati CD4-iNKT
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
Schema trascrizionale CD4+ iNKT
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
Percentuale di recupero di cellule CD4-iNKT dopo selezione immunomagnetica
Lasso di tempo: giorno 14
|
giorno 14
|
|
Proporzione di cellule T produttrici di Th1 stimolate da cellule dendritiche allogeniche
Lasso di tempo: giorno 6 in una reazione linfocitaria mista
|
giorno 6 in una reazione linfocitaria mista
|
|
Proporzione di cellule T produttrici di Th17 stimolate da cellule dendritiche allogeniche
Lasso di tempo: giorno 6 in una reazione linfocitaria mista
|
giorno 6 in una reazione linfocitaria mista
|
|
Proporzione di topi protetti dalla mortalità GVHD in un modello murino xeno-GVHD
Lasso di tempo: proporzioni di sopravvivenza tra il giorno 28 e il giorno 60 post-trapianto
|
proporzioni di sopravvivenza tra il giorno 28 e il giorno 60 post-trapianto
|
|
Rapporto di cellule iNKT/T per controllare la mortalità xeno-GVHD
Lasso di tempo: proporzioni di sopravvivenza tra il giorno 28 e il giorno 60 post-trapianto
|
proporzioni di sopravvivenza tra il giorno 28 e il giorno 60 post-trapianto
|
|
Percentuale di topi protetti dallo sviluppo della leucemia
Lasso di tempo: proporzioni di sopravvivenza tra il giorno 28 e il giorno 60 post-trapianto
|
proporzioni di sopravvivenza tra il giorno 28 e il giorno 60 post-trapianto
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRTK2017/ExpiNKT-RUBIO/VS
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .