Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспансия инвариантных NKT-клеток для клеточного иммунотерапевтического подхода, позволяющего контролировать болезнь «трансплантат против хозяина» и сохранять эффект «трансплантат против лейкемии» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ExpiNKT1)

27 июля 2018 г. обновлено: Central Hospital, Nancy, France

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) остается наиболее эффективным клеточным иммунотерапевтическим подходом для лечения миелоидных гематологических злокачественных новообразований. Однако его применение затруднено из-за риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Инвариантные NKT-клетки (iNKT) представляют собой хороших кандидатов в иммунорегуляторные клетки, которые могут контролировать РТПХ, сохраняя при этом антилейкемический эффект (GVL) HSCT. Наша команда показала, что более высокое количество и способность к размножению клеток CD4-iNKT, содержащихся в трансплантате HSC, были связаны со сниженным риском оРТПХ, но сохраняли эффект GVL, и что у некоторых здоровых доноров было низкое количество и способность к размножению клеток CD4-iNKT 1.

Целью этого проекта является разработка стратегии, позволяющей размножать человеческие клетки CD4-iNKT от здоровых доноров трансплантатов HSC, которые можно было бы использовать для производства клеток, подтвержденных GMP. Наша команда предлагает сначала определить наилучшую стратегию для увеличения подмножества клеток CD4-iNKT из мобилизованных G-SCF стволовых клеток периферической крови (PBSC), полученных от здоровых доноров, в небольшом масштабе с использованием культур, подтвержденных GMP, путем сравнения стандартного протокола расширения с использованием IL-2 отдельно до IL-7, IL-15, IL-4 или комбинации этих цитокинов, участвующих в размножении Т-клеток и при культивировании клеток в биореакторе. Затем наша команда изучит характеристики клеток после размножения с точки зрения фенотипа, сигнатуры транскрипции и функций in vitro (в смешанной реакции лимфоцитов) и in vivo в хорошо зарекомендовавшей себя ксеногенной модели РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

134

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

здоровые доноры ТГСК

Описание

Критерии включения:

Кроветворные стволовые клетки:

от крупных доноров после мобилизации Г-КСФ, проинформированных об исследовании и не возражавших против него
Собирается после проверки центром клеточной терапии наличия достаточного количества CSH для трансплантации.

Критерий исключения:

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) от доноров, серопозитивных на ВИЧ, ВГС, HTLV1 и ВГВ (кроме поствакцинального профиля)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Кинетика клеток iNKT (колбовая культура) Временное ограничение: с 0 по 14 день	с 0 по 14 день
время культуры для достижения максимального коэффициента размножения Временное ограничение: день 14	день 14
Процент живых клеток Временное ограничение: день 14	день 14
Процент клеток CD4-iNKT, способных продуцировать IFN-γ после размножения Временное ограничение: день 14	день 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Кинетика клеток iNKT (культура в биореакторной системе) Временное ограничение: С 0 по 14 день	С 0 по 14 день
Экспрессия рецепторов цитокинов CD4-данные iNKT Временное ограничение: день 14	день 14
Экспрессия цитокиновых рецепторов CD4+ Данные iNKT Временное ограничение: день 14	день 14
паттерн транскрипции CD4-данные iNKT Временное ограничение: день 14	день 14
Паттерн транскрипции CD4+ iNKT Временное ограничение: день 14	день 14
Процент восстановления клеток CD4-iNKT после иммуномагнитной селекции Временное ограничение: день 14	день 14
Доля Th1-продуцирующих Т-клеток, стимулированных аллогенными дендритными клетками Временное ограничение: 6-й день при смешанной лимфоцитарной реакции	6-й день при смешанной лимфоцитарной реакции
Доля Th17-продуцирующих Т-клеток, стимулированных аллогенными дендритными клетками Временное ограничение: 6-й день при смешанной лимфоцитарной реакции	6-й день при смешанной лимфоцитарной реакции
Доля мышей, защищенных от смертности от РТПХ в мышиной модели ксено-РТПХ Временное ограничение: пропорции выживаемости между 28 и 60 днями после трансплантации	пропорции выживаемости между 28 и 60 днями после трансплантации
Отношение iNKT/T-клеток к контролю смертности от ксено-РТПХ Временное ограничение: пропорции выживаемости между 28 и 60 днями после трансплантации	пропорции выживаемости между 28 и 60 днями после трансплантации
Доля мышей, защищенных от развития лейкемии Временное ограничение: пропорции выживаемости между 28 и 60 днями после трансплантации	пропорции выживаемости между 28 и 60 днями после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Central Hospital, Nancy, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

PRTK2017/ExpiNKT-RUBIO/VS

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .