Udvidelse af invariante NKT-celler til en celleimmunterapeutisk tilgang, der tillader kontrol af graft versus host-sygdom og bevarelse af graft versus leukæmieffekten efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ExpiNKT1)
Allogen hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation forbliver den mest effektive cellulære immunoterapeutiske tilgang til behandling af myeloid hæmatologiske maligniteter. Dets anvendelse hæmmes dog af risikoen for at udvikle akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD). Invariante NKT-celler (iNKT) repræsenterer en god kandidat af immuno-regulatoriske celler, der kunne kontrollere GVHD og samtidig bevare den anti-leukæmiske effekt (GVL) af HSCT. Vores team har vist, at højere antal og ekspansionskapacitet af CD4-iNKT-celler indeholdt i HSC-transplantatet var forbundet med reduceret risiko for aGVHD, men bevaret GVL-effekt, og at nogle raske donorer har et lavt antal og ekspansionskapacitet CD4-iNKT-celler 1.
Målet med dette projekt er at udvikle en strategi, der gør det muligt at udvide humane CD4-iNKT-celler fra raske donorer af HSC-transplantater, som kan overføres til GMP-valideret celleproduktion. Vores team foreslår først at bestemme den bedste strategi til at udvide CD4-iNKT-celleundergruppen fra G-SCF mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC) opnået fra raske donorer, i lille skala ved hjælp af kulturer GMP-validerede betingelser, ved at sammenligne konventionens ekspansionsprotokol ved hjælp af IL-2 alene til IL-7, IL-15, IL-4 eller kombination af disse cytokiner involveret i udvidelsen af T-celler og ved at dyrke cellerne i en bioreaktor. Vores team vil derefter udforske egenskaberne af celler efter ekspansion med hensyn til fænotype, transkriptionssignatur og funktioner in vitro (i blandet lymfocytreaktion) og in vivo i en veletableret xenogen model af GVHD.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hæmatopoietiske stamceller:
- fra større donorer efter mobilisering af G-CSF, informeret om forskningen og ikke have modsat sig den
- Indsamlet efter verifikation af celleterapicentret for tilstedeværelsen af en tilstrækkelig mængde CSH til transplantation
Ekskluderingskriterier:
Hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) fra donorer, der er seropositive for HIV, HCV, HTLV1 og HBV (undtagen post-vaccinationsprofil)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kinetik af iNKT-celler (kolbekultur)
Tidsramme: fra dag 0 til dag 14
|
fra dag 0 til dag 14
|
|
kulturtid for at nå den maksimale ekspansionsfaktor
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Procentdel af celler i live
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Procentandele af CD4-iNKT-celler, der er i stand til at producere IFN-y efter ekspansion
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kinetik af iNKT-celler (dyrkning i bioreaktorsystem)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Fra dag 0 til dag 14
|
|
Ekspression af cytokinreceptorer CD4-iNKT data
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Ekspression af cytokinreceptorer CD4+ iNKT-data
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
transkriptionsmønster CD4-iNKT data
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Transskriptionsmønster CD4+ iNKT
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Procentdel af genvinding af CD4-iNKT-celler efter immunomagnetisk selektion
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
Andel af Th1-producerende T-celler stimuleret af allogene dendritiske celler
Tidsramme: dag 6 i en blandet lymfocytreaktion
|
dag 6 i en blandet lymfocytreaktion
|
|
Andel af Th17-producerende T-celler stimuleret af allogene dendritiske celler
Tidsramme: dag 6 i en blandet lymfocytreaktion
|
dag 6 i en blandet lymfocytreaktion
|
|
Andel af mus beskyttet mod GVHD-dødelighed i en xeno-GVHD-musemodel
Tidsramme: overlevelsesforhold mellem dag 28 og dag 60 efter transplantationen
|
overlevelsesforhold mellem dag 28 og dag 60 efter transplantationen
|
|
Forholdet mellem iNKT/T-celler for at kontrollere xeno-GVHD-dødelighed
Tidsramme: overlevelsesforhold mellem dag 28 og dag 60 efter transplantationen
|
overlevelsesforhold mellem dag 28 og dag 60 efter transplantationen
|
|
Andel af mus beskyttet mod leukæmiudvikling
Tidsramme: overlevelsesforhold mellem dag 28 og dag 60 efter transplantationen
|
overlevelsesforhold mellem dag 28 og dag 60 efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRTK2017/ExpiNKT-RUBIO/VS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .