Expansão de células NKT invariantes para uma abordagem imunoterapêutica celular que permite o controle da doença enxerto versus hospedeiro e preserva o efeito enxerto versus leucemia após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ExpiNKT1)

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSC) continua sendo a abordagem imunoterapêutica celular mais eficiente para o tratamento de malignidades hematológicas mielóides. No entanto, seu uso é dificultado pelo risco de desenvolver doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD). As células NKT invariantes (iNKT) representam um bom candidato a células imunorreguladoras que podem controlar a DECH preservando o efeito antileucêmico (GVL) do TCTH. Nossa equipe demonstrou que maior número e capacidade de expansão de células CD4-iNKT contidas no enxerto de HSC foram associados com risco reduzido de aGVHD, mas com efeito GVL preservado e que alguns doadores saudáveis ​​têm baixo número e capacidade de expansão de células CD4-iNKT 1.

O objetivo deste projeto é desenvolver uma estratégia que permita expandir células CD4-iNKT humanas de doadores saudáveis ​​de enxertos de HSC que sejam transponíveis para a produção de células validadas por GMP. Nossa equipe propõe primeiro determinar a melhor estratégia para expandir o subconjunto de células CD4-iNKT a partir de células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas com G-SCF obtidas de doadores saudáveis, em pequena escala, usando condições validadas por GMP de culturas, comparando o protocolo de expansão convencional usando IL-2 sozinha para IL-7, IL-15, IL-4 ou combinação dessas citocinas envolvidas na expansão de células T e por cultura das células em um biorreator. Nossa equipe explorará as características das células após a expansão em termos de fenótipo, assinatura de transcrição e funções in vitro (na reação mista de linfócitos) e in vivo em um modelo xenogênico bem estabelecido de GVHD.