移植片対宿主病の制御を可能にし、同種造血幹細胞移植後の移植片対白血病効果を維持する細胞免疫療法アプローチのための不変NKT細胞の拡大 (ExpiNKT1)
同種造血幹細胞 (HSC) 移植は、依然として骨髄性血液悪性腫瘍の治療のための最も効率的な細胞免疫療法のアプローチです。 ただし、その使用は、急性移植片対宿主病 (aGVHD) を発症するリスクによって妨げられています。 インバリアント NKT 細胞 (iNKT) は、HSCT の抗白血病効果 (GVL) を維持しながら GVHD を制御できる免疫調節細胞の優れた候補です。 私たちのチームは、HSC 移植片に含まれる CD4-iNKT 細胞の数と増殖能力が高いほど、aGVHD のリスクが低下するが、GVL 効果は保持されること、および一部の健康なドナーでは CD4-iNKT 細胞の数と増殖能力が低いことを示しました 1.
このプロジェクトの目的は、HSC 移植片の健康なドナーからのヒト CD4-iNKT 細胞の増殖を可能にする戦略を開発することです。 私たちのチームは、健康なドナーから得られた G-SCF 動員末梢血幹細胞 (PBSC) から CD4-iNKT 細胞サブセットを拡張するための最良の戦略を最初に決定することを提案します。 IL-2 単独から IL-7、IL-15、IL-4、または T 細胞の増殖に関与するこれらのサイトカインの組み合わせ、およびバイオリアクターでの細胞の培養による。 私たちのチームは、GVHD の十分に確立された異種モデルにおける in vitro (混合リンパ球反応) および in vivo での表現型、転写シグネチャ、および機能の観点から、拡張後の細胞の特性を調査します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
造血幹細胞 :
- G-CSFによる動員後、主要なドナーから、研究を知らされ、反対しなかった
- 移植に十分な量のCSHが存在することを細胞治療センターが確認した後に収集
除外基準:
-HIV、HCV、HTLV1、およびHBVに対して血清陽性のドナーからの造血幹細胞(HSC)(ワクチン接種後のプロファイルを除く)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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INKT細胞の動態(フラスコ培養)
時間枠:0日目から14日目まで
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0日目から14日目まで
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最大膨張係数に達するまでの培養時間
時間枠:14日目
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14日目
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生きている細胞の割合
時間枠:14日目
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14日目
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拡大後にIFN-γを産生できるCD4-iNKT細胞の割合
時間枠:14日目
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14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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INKT細胞の動態(バイオリアクターシステムでの培養)
時間枠:0日目から14日目まで
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0日目から14日目まで
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サイトカイン受容体の発現 CD4-iNKT データ
時間枠:14日目
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14日目
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サイトカイン受容体の発現 CD4+ iNKT データ
時間枠:14日目
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14日目
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転写パターン CD4- iNKT データ
時間枠:14日目
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14日目
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転写パターン CD4+ iNKT
時間枠:14日目
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14日目
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免疫磁気選択後のCD4-iNKT細胞の回収率
時間枠:14日目
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14日目
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同種樹状細胞によって刺激されたTh1産生T細胞の割合
時間枠:混合リンパ球反応の6日目
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混合リンパ球反応の6日目
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同種樹状細胞によって刺激された Th17 産生 T 細胞の割合
時間枠:混合リンパ球反応の6日目
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混合リンパ球反応の6日目
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異種 GVHD マウスモデルにおける GVHD 死亡率から保護されたマウスの割合
時間枠:移植後28日目から60日目までの生存率
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移植後28日目から60日目までの生存率
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異種 GVHD 死亡率を制御する iNKT/T 細胞の比率
時間枠:移植後28日目から60日目までの生存率
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移植後28日目から60日目までの生存率
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白血病の発症から保護されたマウスの割合
時間枠:移植後28日目から60日目までの生存率
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移植後28日目から60日目までの生存率
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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