Expansion de cellules NKT invariantes pour une approche d'immunothérapie cellulaire permettant de contrôler la maladie du greffon contre l'hôte et de préserver l'effet du greffon contre la leucémie après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ExpiNKT1)

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH) reste l'approche immunothérapeutique cellulaire la plus efficace pour le traitement des hémopathies malignes myéloïdes. Cependant, son utilisation est entravée par le risque de développer une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD). Les cellules NKT invariantes (iNKT) représentent un bon candidat de cellules immuno-régulatrices qui pourraient contrôler la GVHD tout en préservant l'effet anti-leucémique (GVL) de la HSCT. Notre équipe a montré qu'un nombre et une capacité d'expansion plus élevés de cellules CD4-iNKT contenues dans la greffe de CSH étaient associés à un risque réduit d'aGVHD mais à un effet GVL préservé et que certains donneurs sains ont un faible nombre et une faible capacité d'expansion des cellules CD4-iNKT 1.

L'objectif de ce projet est de développer une stratégie permettant de multiplier les cellules CD4-iNKT humaines à partir de donneurs sains de greffons de CSH qui serait transposable à la production cellulaire validée GMP. Notre équipe propose de déterminer d'abord la meilleure stratégie pour étendre le sous-ensemble de cellules CD4-iNKT à partir de cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par G-SCF obtenues à partir de donneurs sains, à petite échelle en utilisant des cultures dans des conditions validées par les BPF, en comparant le protocole d'expansion de la convention en utilisant IL-2 seul à IL-7, IL-15, IL-4 ou une combinaison de ces cytokines impliquées dans l'expansion des cellules T et en cultivant les cellules dans un bioréacteur. Notre équipe explorera ensuite les caractéristiques des cellules après expansion en termes de phénotype, de signature de transcription et de fonctions in vitro (en réaction lymphocytaire mixte) et in vivo dans un modèle xénogénique bien établi de GVHD.