Uitbreiding van invariante NKT-cellen voor een celimmunotherapeutische benadering die de controle van graft-versus-host-ziekte mogelijk maakt en het graft-versus-leukemie-effect behoudt na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ExpiNKT1)

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC) blijft de meest efficiënte cellulaire immunotherapeutische benadering voor de behandeling van myeloïde hematologische maligniteiten. Het gebruik ervan wordt echter belemmerd door het risico op het ontwikkelen van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD). Invariante NKT-cellen (iNKT) vertegenwoordigen een goede kandidaat voor immunoregulerende cellen die GVHD zouden kunnen beheersen met behoud van het anti-leukemische effect (GVL) van HSCT. Ons team heeft aangetoond dat hogere aantallen en uitbreidingscapaciteit van CD4-iNKT-cellen in het HSC-transplantaat geassocieerd waren met een verminderd risico op aGVHD maar met behoud van het GVL-effect en dat sommige gezonde donoren lage aantallen en uitbreidingscapaciteit CD4-iNKT-cellen hebben 1.

Het doel van dit project is het ontwikkelen van een strategie die het mogelijk maakt om menselijke CD4-iNKT-cellen te expanderen van gezonde donoren van HSC-transplantaten die transponeerbaar zouden zijn naar GMP-gevalideerde celproductie. Ons team stelt voor om eerst de beste strategie te bepalen om de CD4-iNKT-celsubset uit te breiden van G-SCF gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) verkregen van gezonde donoren, op kleine schaal met behulp van culturen GMP gevalideerde omstandigheden, door het conventie-expansieprotocol te vergelijken met behulp van IL-2 alleen tot IL-7, IL-15, IL-4 of een combinatie van die cytokinen die betrokken zijn bij de expansie van T-cellen en door de cellen in een bioreactor te kweken. Ons team zal vervolgens de kenmerken van cellen na expansie onderzoeken in termen van fenotype, transcriptiehandtekening en functies in vitro (in gemengde lymfocytenreactie) en in vivo in een goed ingeburgerd xenogeen model van GVHD.