Expansion von invarianten NKT-Zellen für einen zellimmuntherapeutischen Ansatz, der die Kontrolle von Graft-versus-Host-Erkrankungen ermöglicht und den Graft-versus-Leukämie-Effekt nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bewahrt (ExpiNKT1)

Die Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen (HSC) bleibt der effizienteste zelluläre immuntherapeutische Ansatz zur Behandlung myeloischer hämatologischer Malignome. Seine Verwendung wird jedoch durch das Risiko behindert, eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) zu entwickeln. Invariante NKT-Zellen (iNKT) stellen einen guten Kandidaten für immunregulatorische Zellen dar, die GVHD kontrollieren könnten, während sie die antileukämische Wirkung (GVL) von HSCT bewahren. Unser Team hat gezeigt, dass eine höhere Anzahl und Expansionskapazität von CD4-iNKT-Zellen, die im HSC-Transplantat enthalten sind, mit einem verringerten Risiko einer aGVHD, aber erhaltenem GVL-Effekt verbunden waren, und dass einige gesunde Spender eine geringe Anzahl und Expansionskapazität von CD4-iNKT-Zellen haben 1.

Das Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung einer Strategie, die es ermöglicht, menschliche CD4-iNKT-Zellen von gesunden Spendern von HSC-Transplantaten zu expandieren, die auf eine GMP-validierte Zellproduktion übertragen werden können. Unser Team schlägt vor, zunächst die beste Strategie zur Erweiterung der CD4-iNKT-Zelluntergruppe aus G-SCF-mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSC) zu bestimmen, die von gesunden Spendern in kleinem Maßstab unter Verwendung von Kulturen unter GMP-validierten Bedingungen gewonnen wurden, indem das Konventionserweiterungsprotokoll unter Verwendung verglichen wird IL-2 allein zu IL-7, IL-15, IL-4 oder einer Kombination dieser Cytokine, die an der Expansion von T-Zellen beteiligt sind, und durch Kultivieren der Zellen in einem Bioreaktor. Unser Team wird dann die Eigenschaften von Zellen nach der Expansion in Bezug auf Phänotyp, Transkriptionssignatur und Funktionen in vitro (in einer gemischten Lymphozytenreaktion) und in vivo in einem etablierten xenogenen Modell von GVHD untersuchen.