Invariáns NKT-sejtek kiterjesztése sejtimmunterápiás megközelítéshez, amely lehetővé teszi a graft versus gazdabetegség elleni védekezést és a graft versus leukémia hatás megőrzését allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után (ExpiNKT1)

Az allogén hematopoietikus őssejt (HSC) transzplantáció továbbra is a leghatékonyabb sejtes immunterápiás megközelítés a mieloid hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében. Használatát azonban gátolja az akut graft versus-host betegség (aGVHD) kialakulásának kockázata. Az invariáns NKT sejtek (iNKT) jó jelöltek az immunszabályozó sejtek között, amelyek képesek szabályozni a GVHD-t, miközben megőrzik a HSCT leukémiás hatását (GVL). Munkacsoportunk kimutatta, hogy a HSC graftban található CD4-iNKT sejtek nagyobb száma és tágulási kapacitása az aGVHD kockázatának csökkenésével, de a GVL hatás fennmaradásával járt együtt, és hogy egyes egészséges donoroknál alacsony a CD4-iNKT sejtek száma és tágulási kapacitása 1.

A projekt célja egy olyan stratégia kidolgozása, amely lehetővé teszi a HSC graftok egészséges donoraiból származó humán CD4-iNKT sejtek szaporítását, amelyek átültethetők GMP-validált sejttermelésbe. Csapatunk azt javasolja, hogy először határozzuk meg a legjobb stratégiát a CD4-iNKT sejtalcsoport egészséges donoroktól származó G-SCF mobilizált perifériás vér őssejtekből (PBSC) történő bővítésére, kis léptékben, GMP-vel validált tenyészetekkel, a konvencionális kiterjesztési protokoll összehasonlításával. IL-2 önmagában IL-7-re, IL-15-re, IL-4-re vagy a T-sejtek szaporításában és a sejtek bioreaktorban való tenyésztésében részt vevő citokinek kombinációja. Csapatunk ezután fel fogja tárni a sejtek jellemzőit az expanzió után a fenotípus, a transzkripció aláírása és a funkciók szempontjából in vitro (kevert limfocita reakcióban) és in vivo a GVHD jól bevált xenogén modelljében.