Ekspansja niezmiennych komórek NKT w immunoterapii komórkowej umożliwiającej kontrolę choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i zachowanie efektu przeszczep przeciw białaczce po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (ExpiNKT1)

Przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) pozostaje najskuteczniejszym komórkowym podejściem immunoterapeutycznym w leczeniu mieloidalnych nowotworów hematologicznych. Jednak jego stosowanie jest utrudnione przez ryzyko rozwoju ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD). Niezmienne komórki NKT (iNKT) stanowią dobrego kandydata na komórki immunoregulacyjne, które mogłyby kontrolować GVHD, zachowując jednocześnie efekt przeciwbiałaczkowy (GVL) HSCT. Nasz zespół wykazał, że większa liczba i zdolność ekspansji komórek CD4-iNKT zawartych w przeszczepie HSC była związana ze zmniejszonym ryzykiem aGVHD, ale z zachowaniem efektu GVL, oraz że niektórzy zdrowi dawcy mają niską liczbę i zdolność ekspansji komórek CD4-iNKT 1.

Celem tego projektu jest opracowanie strategii umożliwiającej namnażanie ludzkich komórek CD4-iNKT pochodzących od zdrowych dawców przeszczepów HSC, które nadawałyby się do produkcji komórek zatwierdzonych zgodnie z GMP. Nasz zespół proponuje najpierw określić najlepszą strategię ekspansji podzbioru komórek CD4-iNKT z komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych G-SCF (PBSC) uzyskanych od zdrowych dawców, na małą skalę przy użyciu hodowli w warunkach zwalidowanych przez GMP, poprzez porównanie standardowego protokołu ekspansji przy użyciu IL-2 samodzielnie na IL-7, IL-15, IL-4 lub kombinację tych cytokin zaangażowanych w namnażanie komórek T i hodowanie komórek w bioreaktorze. Nasz zespół zbada następnie charakterystykę komórek po ekspansji pod względem fenotypu, sygnatury transkrypcji i funkcji in vitro (w mieszanej reakcji limfocytów) i in vivo w dobrze ugruntowanym ksenogenicznym modelu GVHD.