Expansion av invarianta NKT-celler för ett cellimmunterapeutiskt tillvägagångssätt som tillåter kontroll av graft-versus-värd-sjukdom och bevarande av graft-versus-leukemieffekten efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ExpiNKT1)
Allogen hematopoetiska stamcellstransplantation (HSC) är fortfarande den mest effektiva cellulära immunoterapeutiska metoden för behandling av myeloida hematologiska maligniteter. Emellertid hämmas dess användning av risken för att utveckla akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD). Invarianta NKT-celler (iNKT) representerar en bra kandidat för immunreglerande celler som kan kontrollera GVHD samtidigt som den antileukemiska effekten (GVL) av HSCT bevaras. Vårt team har visat att högre antal och expansionskapacitet av CD4-iNKT-celler som finns i HSC-transplantatet var associerade med minskad risk för aGVHD men bevarad GVL-effekt och att vissa friska donatorer har låga antal och expansionskapacitet CD4-iNKT-celler 1.
Målet med detta projekt är att utveckla en strategi som gör det möjligt att expandera humana CD4-iNKT-celler från friska donatorer av HSC-transplantat som skulle kunna överföras till GMP-validerad cellproduktion. Vårt team föreslår att först fastställa den bästa strategin för att expandera CD4-iNKT-cellundergruppen från G-SCF mobiliserade perifera blodstamceller (PBSC) erhållna från friska donatorer, i liten skala med användning av kulturer GMP-validerade förhållanden, genom att jämföra konventionens expansionsprotokoll med IL-2 enbart till IL-7, IL-15, IL-4 eller kombination av dessa cytokiner involverade i expansionen av T-celler och genom att odla cellerna i en bioreaktor. Vårt team kommer sedan att utforska egenskaperna hos celler efter expansion i termer av fenotyp, transkriptionssignatur och funktioner in vitro (i blandad lymfocytreaktion) och in vivo i en väletablerad xenogen modell av GVHD.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Hematopoetiska stamceller:
- från stora givare efter mobilisering av G-CSF, informerade om forskningen och inte ha motsatt sig den
- Samlas efter verifiering av cellterapicentret av närvaron av en tillräcklig mängd CSH för transplantation
Exklusions kriterier:
Hematopoetiska stamceller (HSC) från donatorer som är seropositiva för HIV, HCV, HTLV1 och HBV (förutom profilen efter vaccination)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kinetik för iNKT-celler (kolvkultur)
Tidsram: från dag 0 till dag 14
|
från dag 0 till dag 14
|
|
kulturens tid för att nå maximal expansionsfaktor
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
Andel levande celler
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
Procentandelar av CD4-iNKT-celler som kan producera IFN-y efter expansion
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kinetik för iNKT-celler (odling i bioreaktorsystem)
Tidsram: Från dag 0 till dag 14
|
Från dag 0 till dag 14
|
|
Uttryck av cytokinreceptorer CD4-iNKT-data
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
Uttryck av cytokinreceptorer CD4+ iNKT-data
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
transkriptionsmönster CD4-iNKT data
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
Transkriptionsmönster CD4+ iNKT
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
Procentandel av återvinning av CD4-iNKT-celler efter immunomagnetiskt urval
Tidsram: dag 14
|
dag 14
|
|
Andel Th1-producerande T-celler stimulerade av allogena dendritiska celler
Tidsram: dag 6 i en blandad lymfocytreaktion
|
dag 6 i en blandad lymfocytreaktion
|
|
Andel Th17-producerande T-celler stimulerade av allogena dendritiska celler
Tidsram: dag 6 i en blandad lymfocytreaktion
|
dag 6 i en blandad lymfocytreaktion
|
|
Andel möss skyddade från GVHD-dödlighet i en xeno-GVHD-musmodell
Tidsram: överlevnadsproportioner mellan dag 28 och dag 60 efter transplantationen
|
överlevnadsproportioner mellan dag 28 och dag 60 efter transplantationen
|
|
Förhållandet mellan iNKT/T-celler för att kontrollera xeno-GVHD-dödlighet
Tidsram: överlevnadsproportioner mellan dag 28 och dag 60 efter transplantationen
|
överlevnadsproportioner mellan dag 28 och dag 60 efter transplantationen
|
|
Andel möss skyddade från leukemiutveckling
Tidsram: överlevnadsproportioner mellan dag 28 och dag 60 efter transplantationen
|
överlevnadsproportioner mellan dag 28 och dag 60 efter transplantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRTK2017/ExpiNKT-RUBIO/VS
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .