Anticorps PD-1 exprimant des cellules mesoCAR-T pour une tumeur solide avancée positive à la mésothéline (PAEMCMPAST)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de tumeurs solides avancées récidivantes ou réfractaires (diagnostiquées par détection histologique ou cytologique), y compris le mésothéliome malin, le cancer du pancréas, le cancer des voies biliaires, le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon, le cancer gastrique, etc.
2. Patients en échec après un traitement de deuxième intention ou qui ne souhaitent pas recevoir un traitement de deuxième intention après avoir échoué à recevoir un traitement de première intention.
3. Sexe illimité, âge de 18 ans à 80 ans.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et aucune autre contre-indication.
7. Score immunohistochimique (IHC) de la mésothéline sur le tissu tumoral ≥ 1+.
8. Les exigences de l'examen de laboratoire : Granulocytes neutrophiles ≥ 1,0×10^9/L ; Plaquette ≥ 50×10^9/L ; Hémoglobine ≥ 90g/L ; bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale ; Alanine aminotransférase et aspartate transaminase (ALT et AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (en cas de métastase hépatique, elles doivent être ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
9. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable ; Selon la norme RECIST 1.1, il convient d'évaluer la réponse thérapeutique et l'évolution de la tumeur.
10. Les patients ont une capacité adéquate à comprendre, à signer des consentements éclairés et à participer volontairement à la recherche clinique.
11. Les patientes en période de procréation doivent avoir des preuves de test de grossesse négatif ou les patients masculins, et ils acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 30 jours après la perfusion de cellules.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une infection virale ou bactérienne active, et qui n'ont pas été contrôlés par un traitement anti-infectieux.
2. Patients présentant une réponse séropositive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et à la syphilis, ou ne parvenant pas à contrôler le virus de l'hépatite B ou l'infection par le virus de l'hépatite C.
3. Patients sous traitement de maladies auto-immunes ou de transplantation d'organes, ou patients nécessitant une utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes.
4. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque et pulmonaire sévère, une pression artérielle élevée et ne pouvant être contrôlée par des médicaments, une maladie coronarienne instable (arythmies incontrôlées, angor instable), une insuffisance cardiaque congestive non compensée, un infarctus du myocarde dans les six mois.
5. Les patients atteints de toute autre maladie que les enquêteurs considèrent comme pouvant affecter les traitements, le suivi ou l'évaluation du patient, y compris tout trouble neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif, les maladies immunorégulatrices, les maladies métaboliques, les maladies infectieuses, etc.
6. A reçu un traitement contre le cancer avant d'inscrire le groupe dans les délais suivants (y compris les essais cliniques de médicaments) :

(1) Le temps de sevrage de la chimiothérapie avant l'inscription était plus court que le cycle de traitement de la chimiothérapie.

(2) L'utilisation d'une thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant l'étude ou moins de 5 fois la période de demi-vie des médicaments (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, les petites molécules et la thérapie biologique ou l'immunothérapie), la période la plus courte de le délai était le critère (mais le délai le plus court ne devait pas être inférieur à 21 jours).

7. Patientes en période de grossesse ou en période d'allaitement.