Anticuerpo PD-1 que expresa células mesoCAR-T para tumor sólido avanzado positivo para mesotelina (PAEMCMPAST)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas recidivantes o refractarias (diagnosticadas mediante detección histológica o citológica), incluidos mesotelioma maligno, cáncer de páncreas, cáncer de las vías biliares, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer gástrico, etc.
2. Pacientes que fracasaron después del tratamiento de segunda línea, o que no están dispuestos a recibir el tratamiento de segunda línea después de no recibir el tratamiento de primera línea.
3. Género ilimitado, edad de 18 años a 80 años.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
6. Acceso venoso adecuado para aféresis de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y sin otras contraindicaciones.
7. Puntuación inmunohistoquímica (IHC) de mesotelina en tejido tumoral ≥ 1+.
8. Los requisitos del examen de laboratorio: Granulocitos neutrofílicos ≥ 1.0×10^9/L; Plaquetas ≥ 50×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior del valor normal; Alanina aminotransferasa y aspartato transaminasa (ALT y AST) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (si hay metástasis en el hígado, deben ser ≤ 5 veces el límite superior del valor normal); Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal.
9. Hay al menos una lesión tumoral medible; Según el estándar RECIST 1.1, es adecuado para evaluar la respuesta terapéutica y el progreso del tumor.
10. Los pacientes tienen capacidad adecuada para comprender, firmar consentimientos informados y participar voluntariamente en la investigación clínica.
11. Las pacientes mujeres en período fértil deben tener evidencia de prueba de embarazo negativa o los pacientes varones deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas hasta 30 días después de la infusión de células.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con infección viral o bacteriana activa, y que no han logrado ser controlados con tratamiento antiinfeccioso.
2. Pacientes con respuesta seropositiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y sífilis, o que no logran controlar la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
3. Pacientes que están en tratamiento de enfermedades autoinmunes o de trasplante de órganos, o pacientes que necesitan el uso a largo plazo de medicamentos inmunosupresores como los glucocorticoides.
4. Pacientes con disfunción cardíaca y pulmonar severa, presión arterial alta y no controlable con medicamentos, enfermedad arterial coronaria inestable (arritmias no controladas, angina de pecho inestable), insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, infarto de miocardio dentro de los seis meses.
5. Pacientes con cualquier otra enfermedad que los investigadores consideren que puede afectar los tratamientos, el seguimiento o la evaluación del paciente, incluidos los trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos no controlados, las enfermedades inmunorreguladoras, las enfermedades metabólicas, las enfermedades infecciosas, etc.
6. Recibió tratamiento contra el cáncer antes de inscribirse en el grupo dentro del siguiente tiempo (incluidos los ensayos clínicos de medicamentos):

(1) El tiempo de retiro de la quimioterapia antes de la inscripción fue más corto que el ciclo de tratamiento de la quimioterapia.

(2) El uso de terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al estudio o menos de 5 veces el período de vida media de los medicamentos (incluyendo radioterapia, quimioterapia, moléculas pequeñas y terapia biológica o inmunoterapia), el período más corto de el tiempo era el criterio (pero el tiempo más corto no debería ser inferior a 21 días).

7. Pacientes mujeres en periodo de gestación o periodo de lactancia.