PD-1-antistofudtrykkende mesoCAR-T-celler til mesothelinpositiv avanceret fast tumor (PAEMCMPAST)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverende eller refraktær fremskredne solide maligniteter (diagnosticeret ved histologi eller cytologipåvisning), herunder malignt lungehindekræft, bugspytkirtelkræft, galdevejskræft, ovariecancer, lungekræft, mavekræft osv.
2. Patienter, der svigtede efter andenlinjebehandling, eller som ikke er villige til at modtage andenlinjebehandling efter ikke at have modtaget førstelinjebehandling.
3. Ubegrænset køn, alder fra 18 år til 80 år.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
6. Tilstrækkelig venøs adgang til perifer blod mononukleær celle (PBMC) aferese og ingen andre kontraindikationer.
7. Immunhistokemi (IHC) score for mesothelin på tumorvæv ≥ 1+.
8. Kravene til laboratorieundersøgelse: Neutrofil granulocyt ≥ 1,0×10^9/L; Blodplade ≥ 50×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normalværdien; Alaninaminotransferase og aspartattransaminase (ALT og AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien (Hvis der er levermetastaser, skal de være ≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdien); Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien.
9. Der er mindst én målbar tumorlæsion; I henhold til RECIST 1.1-standarden er det egnet til at evaluere tumorens terapeutiske respons og fremskridt.
10. Patienter har tilstrækkelig evne til at forstå, underskrive informerede samtykker og deltage frivilligt i den kliniske forskning.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige periode skal have bevis for negativ graviditetstest eller mandlige patienter, og de accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger indtil 30 dage efter celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktiv viral eller bakteriel infektion og har undladt at blive kontrolleret af anti-infektionsbehandling.
2. Patienter med seropositivt respons af humant immundefektvirus (HIV) og syfilis, eller som ikke kan kontrollere hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
3. Patienter, som er i behandling af autoimmune sygdomme eller organtransplantationssygdomme, eller patienter, som har behov for langvarig brug af immunsuppressive lægemidler såsom glukokortikoid.
4. Patienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunktion, højt blodtryk og ikke kan kontrolleres med medicin, ustabil kranspulsåresygdom (ukontrollerede arytmier, ustabil angina pectoris), ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for seks måneder.
5. Patienter med enhver anden sygdom, som efterforskerne vurderer, kan påvirke patientens behandlinger, opfølgning eller vurdering, herunder eventuelle ukontrollerede klinisk signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, immunregulerende sygdomme, stofskiftesygdomme, infektionssygdomme og så videre.
6. Modtog kræftbehandling inden tilmelding af gruppen inden for følgende tid (inklusive lægemiddel kliniske forsøg):

(1) Tilbageholdelsestiden for kemoterapi før tilmelding var kortere end behandlingscyklussen for kemoterapi.

(2) Brug af antitumorterapi inden for 4 uger før undersøgelsen eller mindre end 5 gange af lægemidlernes halveringstid (inklusive strålebehandling, kemoterapi, små molekyler og biologisk terapi eller immunterapi), den korteste periode af tid var som kriteriet (men den korteste tid bør ikke være mindre end 21 dage).

7. Kvindelige patienter i graviditets- eller dieperiode.