Anticorpo PD-1 che esprime cellule mesoCAR-T per tumore solido avanzato positivo alla mesotelina (PAEMCMPAST)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con neoplasie solide avanzate recidivanti o refrattarie (diagnosticate mediante esame istologico o citologico), tra cui mesotelioma maligno, carcinoma pancreatico, carcinoma del dotto biliare, carcinoma ovarico, carcinoma polmonare, carcinoma gastrico, ecc.
2. Pazienti che hanno fallito dopo il trattamento di seconda linea o che non sono disposti a ricevere il trattamento di seconda linea dopo che non hanno ricevuto il trattamento di prima linea.
3. Genere illimitato, età da 18 anni a 80 anni.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
6. Accesso venoso adeguato per l'aferesi delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nessun'altra controindicazione.
7. Punteggio immunoistochimico (IHC) della mesotelina sul tessuto tumorale ≥ 1+.
8. I requisiti dell'esame di laboratorio: granulociti neutrofili ≥ 1,0×10^9/L; Piastrine ≥ 50×10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale; Alanina aminotransferasi e aspartato transaminasi (ALT e AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (in presenza di metastasi epatiche, dovrebbero essere ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale); Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale.
9. C'è almeno una lesione tumorale misurabile; Secondo lo standard RECIST 1.1, è adatto per valutare la risposta terapeutica e l'andamento del tumore.
10. I pazienti hanno un'adeguata capacità di comprensione, firmano consensi informati e partecipano volontariamente alla ricerca clinica.
11. Le pazienti di sesso femminile in periodo fertile devono avere evidenza di test di gravidanza negativo o i pazienti di sesso maschile e accettano di adottare misure contraccettive efficaci fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezione virale o batterica attiva e che non sono stati controllati dal trattamento antinfettivo.
2. Pazienti con risposta sieropositiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e alla sifilide o che non riescono a controllare l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
3. Pazienti sottoposti a trattamento di malattie autoimmuni o trapianto di organi o pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori come i glucocorticoidi.
4. Pazienti con grave disfunzione cardiaca e polmonare, ipertensione arteriosa non controllabile con farmaci, malattia coronarica instabile (aritmie non controllate, angina pectoris instabile), insufficienza cardiaca congestizia non compensata, infarto del miocardio entro sei mesi.
5. I pazienti con qualsiasi altra malattia che gli investigatori ritengono possa influenzare i trattamenti, il follow-up o la valutazione del paziente, inclusi eventuali disturbi neurologici o psichiatrici clinicamente significativi non controllati, malattie immunoregolatorie, malattie metaboliche, malattie infettive e così via.
6. Ricevuto trattamento antitumorale prima dell'arruolamento nel gruppo entro il seguente periodo (inclusi gli studi clinici sui farmaci):

(1) Il tempo di sospensione della chemioterapia prima dell'arruolamento era più breve del ciclo di trattamento della chemioterapia.

(2) L'uso della terapia antitumorale entro 4 settimane prima dello studio o meno di 5 volte il periodo di emivita dei farmaci (incluse radioterapia, chemioterapia, piccole molecole e terapia biologica o immunoterapia), il periodo più breve di il tempo era il criterio (ma il tempo più breve non dovrebbe essere inferiore a 21 giorni).

7. Pazienti donne in periodo di gravidanza o periodo di allattamento.