Клетки mesoCAR-T, экспрессирующие антитело PD-1, для мезотелин-позитивной прогрессирующей солидной опухоли (PAEMCMPAST)

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным прогрессирующим солидным злокачественным новообразованием (диагностированным при гистологическом или цитологическом обнаружении), включая злокачественную мезотелиому, рак поджелудочной железы, рак желчных протоков, рак яичников, рак легких, рак желудка и т. д.
2. Пациенты, у которых не наступило лечение второй линии или которые не желают получать лечение второй линии после того, как не получили лечение первой линии.
3. Пол неограничен, возраст от 18 до 80 лет.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
6. Адекватный венозный доступ для афереза ​​мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и отсутствие других противопоказаний.
7. Иммуногистохимический (IHC) балл мезотелина в опухолевой ткани ≥ 1+.
8. Требования лабораторного исследования: нейтрофильные гранулоциты ≥ 1,0×10^9/л; Тромбоциты ≥ 50×10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; общий билирубин ≤ 2-кратного превышения верхней границы нормы; Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза (АЛТ и АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени они должны быть ≤ 5 раз выше верхней границы нормы); Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
9. Имеется по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение; Согласно стандарту RECIST 1.1, он подходит для оценки терапевтического ответа и прогрессирования опухоли.
10. Пациенты обладают адекватной способностью понимать, подписывать информированные согласия и добровольно принимать участие в клиническом исследовании.
11. Пациенты женского пола в детородном периоде должны иметь отрицательный тест на беременность или пациенты мужского пола, и они соглашаются принимать эффективные меры контрацепции в течение 30 дней после инфузии клеток.

Критерий исключения:

1. Пациенты с активной вирусной или бактериальной инфекцией, которым противоинфекционное лечение не помогло.
2. Пациенты с серопозитивным ответом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилис, или не в состоянии контролировать инфекцию, вызванную вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
3. Пациенты, проходящие лечение аутоиммунных заболеваний или заболеваний, связанных с трансплантацией органов, или пациенты, нуждающиеся в длительном применении иммунодепрессантов, таких как глюкокортикоиды.
4. Пациентам с выраженной дисфункцией сердца и легких, повышенным артериальным давлением, не поддающимся медикаментозному контролю, нестабильной ишемической болезнью сердца (неконтролируемые аритмии, нестабильная стенокардия), некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение полугода.
5. Пациенты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователей, может повлиять на лечение, последующее наблюдение или оценку пациента, включая любые неконтролируемые клинически значимые неврологические или психические расстройства, иммунорегуляторные заболевания, метаболические заболевания, инфекционные заболевания и так далее.
6. Получил противораковое лечение до включения в группу в течение следующего времени (включая клинические испытания препарата):

(1) Время отмены химиотерапии перед включением в исследование было короче, чем цикл лечения химиотерапией.

(2) Применение противоопухолевой терапии в течение 4 недель до исследования или менее чем в 5 раз периода полувыведения препаратов (включая лучевую терапию, химиотерапию, низкомолекулярную и биологическую терапию или иммунотерапию), кратчайший период критерием было время (но самое короткое время не должно быть меньше 21 дня).

7. Женщины-пациенты в период беременности или в период грудного вскармливания.