Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MesoCAR-T-soluja ekspressoiva PD-1-vasta-aine mesoteliinipositiiviselle, kehittyneelle kiinteälle kasvaimelle (PAEMCMPAST)

maanantai 30. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Kliininen tutkimus PD-1-vasta-aineita ilmentävistä mesoCAR-T-soluista potilaille, joilla on mesoteliinipositiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tämä on yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää autologisten T-solujen infuusion turvallisuus ja tehokkuus, jotka on suunniteltu kohdistamaan mesoteliiniin ja ekspressoivat PD-1-vasta-aineita aikuispotilailla, joilla on edennyt uusiutuva tai refraktorinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka olivat positiivisia mesoteliinin ilmentymiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan käyttämällä I/II-vaiheen koesuunnitelmaa, jolla arvioidaan mesoCAR-T:tä ilmentävän PD-1-vasta-aineen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on mesoteliinipositiivinen, pitkälle edennyt uusiutuva tai refraktorinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain. MesoCAR-T voi spesifisesti ja tehokkaasti tappaa mesoteliinipositiiviset syöpäsolut, PD-1-vasta-ainetta erittyy CAR-T-soluista, mikä voisi parantaa immunosuppression mikroympäristöä, uudet CAR-T-solut sisältävät CAR-T:n ja immuunitarkastuspisteen estäjän edut, mikä on lupaava terapeuttinen menetelmä edistyneille kiinteille kasvaimille.

Uutta CAR-T-terapiaa sovelletaan kliinisen käytännön mukaisesti alla. T-solut valmistetaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) leukafereesilla, ja sitten ne aktivoidaan ja muokataan ekspressoimaan kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR:t), jotka kohdistuvat mesoteliiniin ja PD-1-vasta-aineeseen. Solut lisääntyvät viljelmässä ja palautetaan potilaille laskimosiirtohoidolla. Tutkimukseen voidaan ottaa yhteensä 50 potilasta. Tutkimuksen kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 24 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Zhiwei Zhang, PhD
  • Puhelinnumero: 8008 0086-021-59593168
  • Sähköposti: zhangzw@shcell.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200072
        • Rekrytointi
        • China
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Juemin Fang
          • Puhelinnumero: 0086-021-39590256

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on uusiutuneita tai vaikeasti edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (diagnoosoitu histologisella tai sytologisella toteamuksella), mukaan lukien pahanlaatuinen mesoteliooma, haimasyöpä, sappitiesyöpä, munasarjasyöpä, keuhkosyöpä, mahasyöpä jne.
  2. Potilaat, jotka epäonnistuivat toisen linjan hoidon jälkeen tai jotka eivät ole halukkaita saamaan toisen linjan hoitoa sen jälkeen, kun he eivät ole saaneet ensilinjan hoitoa.
  3. Sukupuoli rajoittamaton, ikä 18-80 vuotta.
  4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  6. Riittävä laskimopääsy perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) afereesiin, eikä muita vasta-aiheita.
  7. Mesoteliinin immunohistokemian (IHC) pistemäärä kasvainkudoksessa ≥ 1+.
  8. Laboratoriotutkimuksen vaatimukset: Neutrofiilinen granulosyytti ≥ 1,0×10^9/L; Verihiutale ≥ 50 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja; Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattitransaminaasi (ALT ja ASAT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (jos maksametastaaseja on, niiden tulee olla ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
  9. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio; RECIST 1.1 -standardin mukaan se soveltuu arvioimaan kasvaimen terapeuttista vastetta ja etenemistä.
  10. Potilaalla on riittävä kyky ymmärtää, allekirjoittaa tietoinen suostumus ja osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava näyttöä negatiivisesta raskaustestistä tai miespotilaista, ja he sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja 30 päivään soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio ja joita ei ole saatu hallintaan infektionvastaisella hoidolla.
  2. Potilaat, joilla on seropositiivinen vaste ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) ja kuppaan tai he eivät pysty hallitsemaan hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota.
  3. Potilaat, jotka saavat hoitoa autoimmuunisairauksiin tai elinsiirtosairauksiin tai potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten glukokortikoidin, käyttöä.
  4. Potilaat, joilla on vaikea sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö, korkea verenpaine ja joita ei voida hallita lääkkeillä, epästabiili sepelvaltimotauti (hallitsemattomat rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris), kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä.
  5. Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, jonka tutkijat arvioivat sen aiheuttavan, voivat vaikuttaa potilaan hoitoihin, seurantaan tai arviointiin, mukaan lukien kontrolloimattomat kliinisesti merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, immuunisäätelysairaudet, aineenvaihduntataudit, infektiotaudit ja niin edelleen.
  6. Sai syöpähoitoa ennen ryhmään ilmoittautumista seuraavan ajan kuluessa (mukaan lukien lääketutkimukset):

(1) Kemoterapian keskeytysaika ennen ilmoittautumista oli lyhyempi kuin kemoterapian hoitojakso.

(2) Kasvaimenvastaisen hoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tai alle 5 kertaa lääkkeiden puoliintumisajasta (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, pienmolekyylit ja biologinen hoito tai immunoterapia), lyhin ajanjakso aika oli kriteeri (mutta lyhin aika ei saisi olla alle 21 päivää).

7. Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: PD-1-vasta-ainetta ekspressoivat mesoCAR-T-solut
Potilaat saavat kaksi sykliä mesoCAR-T-soluja ilmentäviä PD-1-vasta-aineita ilmentäviä hoitoja. Jokaisessa syklissä perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) kerätään päivänä -18, CAR-T-soluja viljellään GMP-standardin työpajassa. Potilaille annetaan kolmen päivän kemoterapia-ohjelma, joka koostuu fludarabiinista ja syklofosfamidista ja jonka tarkoituksena on tyhjentää lymfosyytit ennen solujen infuusiota. Sitten potilaat saavat i.v.gtt-infuusion PD-1-vasta-ainetta ekspressoivista mesoCAR-T-soluista päivästä 1 päivään 3 (± 3 päivää).
Biologinen: PD-1-vasta-ainetta ekspressoivat mesoCAR-T-solut
Mesoteliinipositiivista syöpää sairastaville potilaille infusoidaan mesoCAR-T-soluja ilmentävää PD-1-vasta-ainetta. Modifioidut mesoCAR-T-solut voivat spesifisesti tappaa mesoteliinipositiivisia syöpäsoluja ja erittää PD-1-vasta-ainetta, joka voi lisätä mesoCAR-T-solujen sytotoksisuutta ja aktivoida kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus mesoteliiniin kohdistettuja CAR-T-soluja ilmentävän autologisen PD-1-vasta-aineen infuusion yhteydessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioidaan NCI CTCAE V4.0 -kriteereillä.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi päivästä, jona potilas on rekisteröity, päivään, jolloin kasvain etenee tai päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä.
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, joka kuluu päivästä, jona potilas on ilmoittautunut, siihen päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä.
2 vuotta
MesoCAR-T-soluja ekspressoivia PD-1-vasta-aineita ilmentäviä PD-1-vasta-aineita käyttävän hoidon objektiivinen vastenopeus (ORR) edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioidaan vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteän kasvaimen versiossa 1.1 (RECIST1.1), joka sisältää täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR).
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mesoteliinispesifisten CAR-T-solujen lisääntyminen ja säilyminen potilaiden ääreisveressä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CAR-T-proportsioniini potilaiden ääreisverestä havaitaan virtaussytometrianalyysillä mesoteliinispesifisten CAR-T-solujen lisääntymisen ja pysyvyyden tutkimiseksi.
6 kuukautta
PD-1-vasta-ainetaso potilaiden ääreisveressä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PD-1-vasta-ainetaso havaitaan ELISA-määrityksellä CAR-T-soluista peräisin olevan PD-1-vasta-aineen ilmentyvän tason arvioimiseksi.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Qijun Qian, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Opintojen puheenjohtaja: Huajun Jin, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Päätutkija: Qing Xu, PhD, Shanghai 10th People's Hospital
  • Opintojohtaja: Zhiwei Zhang, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Opintojohtaja: Huimei Li, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Päätutkija: Juemin Fang, PhD, Shanghai 10th People's Hospital
  • Päätutkija: Song Gao, PhD, Shanghai 10th People's Hospital
  • Päätutkija: Xianling Guo, Shanghai 10th People's Hospital
  • Päätutkija: Hui Wang, Shanghai 10th People's Hospital
  • Päätutkija: Zhongzheng Zhu, Shanghai 10th People's Hospital
  • Päätutkija: Jianhua Chen, Shanghai 10th People's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Maanantai 6. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 3. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 3. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 3. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 3. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SHSY-IEC-4.0/18-09/02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset PD-1-vasta-ainetta ekspressoivat mesoCAR-T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa