Células mesoCAR-T que expressam anticorpo PD-1 para tumor sólido avançado positivo para mesotelina (PAEMCMPAST)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com neoplasias sólidas avançadas recidivantes ou refratárias (diagnosticadas por histologia ou detecção de citologia), incluindo mesotelioma maligno, câncer de pâncreas, câncer de ducto biliar, câncer de ovário, câncer de pulmão, câncer gástrico, etc.
2. Pacientes que falharam após tratamento de segunda linha ou que não desejam receber tratamento de segunda linha após não receberem tratamento de primeira linha.
3. Gênero ilimitado, idade de 18 anos a 80 anos.
4. Esperança de vida ≥ 3 meses.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Acesso venoso adequado para aférese de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e sem outras contraindicações.
7. Pontuação de imuno-histoquímica (IHC) de mesotelina em tecido tumoral ≥ 1+.
8. Requisitos do exame laboratorial: Granulócitos neutrofílicos ≥ 1,0×10^9/L; Plaquetas ≥ 50×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do valor normal; Alanina aminotransferase e Aspartato transaminase (ALT e AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (Se houver metástase hepática, devem ser ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal); Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal.
9. Existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável; De acordo com o padrão RECIST 1.1, é adequado para avaliar a resposta terapêutica e o progresso do tumor.
10. Os pacientes têm capacidade adequada para entender, assinar consentimentos informados e participar voluntariamente da pesquisa clínica.
11. Pacientes do sexo feminino em período fértil devem apresentar teste de gravidez negativo ou pacientes do sexo masculino, e concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes até 30 dias após a infusão das células.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecção viral ou bacteriana ativa e que não conseguiram ser controlados pelo tratamento anti-infeccioso.
2. Pacientes com resposta soropositiva do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis, ou com falha no controle da infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
3. Pacientes que estão em tratamento de doenças autoimunes ou de transplante de órgãos, ou pacientes que necessitam de uso prolongado de drogas imunossupressoras, como glicocorticoides.
4. Pacientes com disfunção cardíaca e pulmonar grave, pressão alta e que não pode ser controlada com medicamentos, doença arterial coronariana instável (arritmias descontroladas, angina pectoris instável), insuficiência cardíaca congestiva descompensada, infarto do miocárdio em seis meses.
5. Pacientes com qualquer outra doença que os investigadores considerem que pode afetar os tratamentos, acompanhamento ou avaliação do paciente, incluindo quaisquer distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos não controlados, doenças imunorreguladoras, doenças metabólicas, doenças infecciosas e assim por diante.
6. Recebeu tratamento de câncer antes de inscrever o grupo no seguinte período (incluindo ensaios clínicos de medicamentos):

(1) O tempo de retirada da quimioterapia antes da inscrição foi menor do que o ciclo de tratamento da quimioterapia.

(2) O uso de terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes do estudo ou menos de 5 vezes o período de meia-vida das drogas (incluindo radioterapia, quimioterapia, pequenas moléculas e terapia biológica ou imunoterapia), o menor período de o tempo era o critério (mas o menor tempo não deveria ser inferior a 21 dias).

7. Pacientes mulheres em período de gravidez ou período de amamentação.