Przeciwciało PD-1 eksprymujące komórki mesoCAR-T dla zaawansowanego guza litego dodatniego pod względem mezoteliny (PAEMCMPAST)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi nowotworami litymi (rozpoznanymi na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego), w tym międzybłoniaka złośliwego, raka trzustki, raka dróg żółciowych, raka jajnika, raka płuc, raka żołądka itp.
2. Pacjenci, u których nie powiodło się leczenie drugiego rzutu lub którzy nie chcą otrzymać leczenia drugiego rzutu po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu.
3. Płeć bez ograniczeń, wiek od 18 do 80 lat.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i brak innych przeciwwskazań.
7. Wynik immunohistochemiczny (IHC) mezoteliny na tkance nowotworowej ≥ 1+.
8. Wymagania badania laboratoryjnego: granulocyty obojętnochłonne ≥ 1,0×10^9/L; płytki krwi ≥ 50×10^9/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy; Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa (ALT i AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (w przypadku przerzutów do wątroby powinny być ≤ 5-krotności górnej granicy normy); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy.
9. Występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa; Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 jest odpowiednia do oceny odpowiedzi terapeutycznej i progresji nowotworu.
10. Pacjenci mają odpowiednią zdolność rozumienia, podpisywania świadomych zgód i dobrowolnego udziału w badaniach klinicznych.
11. Pacjentki w okresie rozrodczym muszą posiadać negatywny wynik testu ciążowego lub pacjenci płci męskiej oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji do 30 dni po infuzji komórek.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, u których nie udało się opanować leczenia przeciwinfekcyjnego.
2. Pacjenci z seropozytywną odpowiedzią na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i kiłą lub nie kontrolujący zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
3. Pacjenci poddawani leczeniu chorób autoimmunologicznych lub po przeszczepieniu narządów lub pacjenci wymagający długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych, takich jak glikokortykosteroidy.
4. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca i płuc, wysokim ciśnieniem krwi, którego nie można kontrolować za pomocą leków, niestabilną chorobą wieńcową (niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna), niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
5. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą, która zdaniem badaczy może mieć wpływ na leczenie, obserwację lub ocenę pacjenta, w tym wszelkie niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, choroby immunoregulacyjne, choroby metaboliczne, choroby zakaźne i tak dalej.
6. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe przed włączeniem do grupy w następującym czasie (w tym badania kliniczne leków):

(1) Czas odstawienia chemioterapii przed włączeniem do badania był krótszy niż cykl chemioterapii.

(2) Stosowanie terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub mniej niż 5-krotność okresu półtrwania leków (w tym radioterapii, chemioterapii, terapii małocząsteczkowej oraz terapii biologicznej lub immunoterapii), najkrótszy okres kryterium był czas (przy czym najkrótszy termin nie powinien być krótszy niż 21 dni).

7. Pacjentki w okresie ciąży lub karmienia piersią.