PD-1 antikroppsuttryckande mesoCAR-T-celler för mesotelinpositiv avancerad fast tumör (PAEMCMPAST)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverande eller refraktär avancerade solida maligniteter (diagnostiserade genom histologi eller cytologidetektion), inklusive malignt mesoteliom, pankreascancer, gallgångscancer, äggstockscancer, lungcancer, magcancer, etc.
2. Patienter som misslyckats efter andra linjens behandling, eller som inte är villiga att få andra linjens behandling efter att inte fått första linjens behandling.
3. Kön obegränsat, ålder från 18 år till 80 år.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
6. Adekvat venös tillgång för perifer blod mononukleär cell (PBMC) aferes, och inga andra kontraindikationer.
7. Immunohistokemi (IHC) poäng av mesotelin på tumörvävnad ≥ 1+.
8. Kraven för laboratorieundersökning: Neutrofil granulocyt ≥ 1,0×10^9/L; Trombocyter ≥ 50×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; totalt bilirubin ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Alaninaminotransferas och aspartattransaminas (ALT och AST) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (Om det finns levermetastaser bör de vara ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet); Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
9. Det finns åtminstone en mätbar tumörskada; Enligt RECIST 1.1-standarden är det lämpligt att utvärdera det terapeutiska svaret och utvecklingen av tumör.
10. Patienter har tillräcklig förmåga att förstå, underteckna informerade samtycken och frivilligt delta i den kliniska forskningen.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest eller manliga patienter, och de går med på att vidta effektiva preventivmedel fram till 30 dagar efter cellinfusion.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med aktiv viral eller bakteriell infektion och har misslyckats med att kontrolleras av anti-infektionsbehandling.
2. Patienter med seropositivt svar av humant immunbristvirus (HIV) och syfilis, eller misslyckas med att kontrollera hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
3. Patienter som genomgår behandling av autoimmuna sjukdomar eller organtransplantationssjukdomar, eller patienter som behöver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel som glukokortikoid.
4. Patienter med allvarlig hjärt- och lungdysfunktion, högt blodtryck och som inte kan kontrolleras med medicin, instabil kranskärlssjukdom (okontrollerade arytmier, instabil angina pectoris), okompenserad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom sex månader.
5. Patienter med någon annan sjukdom som utredarna anser att den kommer att påverka patientens behandlingar, uppföljning eller bedömning, inklusive alla okontrollerade kliniskt signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar, immunregulatoriska sjukdomar, metabola sjukdomar, infektionssjukdomar och så vidare.
6. Fick cancerbehandling innan gruppen registrerades inom följande tid (inklusive kliniska läkemedelsprövningar):

(1) Utsättningstiden för kemoterapi före inskrivningen var kortare än behandlingscykeln för kemoterapi.

(2) Användning av antitumörterapi inom 4 veckor före studien eller mindre än 5 gånger efter halveringstiden för läkemedlen (inklusive strålbehandling, kemoterapi, små molekyler och biologisk terapi eller immunterapi), den kortaste perioden av tid var som kriterium (men den kortaste tiden bör inte vara mindre än 21 dagar).

7. Kvinnliga patienter i graviditetsperiod eller amningsperiod.