PD-1-antilichaam dat mesoCAR-T-cellen tot expressie brengt voor mesotheline-positieve geavanceerde vaste tumor (PAEMCMPAST)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide maligniteiten (gediagnosticeerd door histologie of cytologische detectie), waaronder kwaadaardig mesothelioom, alvleesklierkanker, galwegkanker, eierstokkanker, longkanker, maagkanker, enz.
2. Patiënten bij wie de tweedelijnsbehandeling faalde, of die geen tweedelijnsbehandeling wilden ondergaan nadat ze geen eerstelijnsbehandeling hadden gekregen.
3. Geslacht onbeperkt, leeftijd van 18 jaar tot 80 jaar.
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
6. Adequate veneuze toegang voor aferese van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en geen andere contra-indicaties.
7. Immunohistochemie (IHC) score van mesotheline op tumorweefsel ≥ 1+.
8. De vereisten van laboratoriumonderzoek: Neutrofiele granulocyt ≥ 1.0×10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 50×10^9/L; Hemoglobine ≥ 90g/L; totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van de normale waarde; Alanine-aminotransferase en aspartaattransaminase (ALAT en ASAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (als er levermetastase is, moeten deze ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde zijn); Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde.
9. Er is ten minste één meetbare tumorlaesie; Volgens de RECIST 1.1-standaard is het geschikt om de therapeutische respons en de voortgang van de tumor te evalueren.
10. Patiënten zijn voldoende in staat om geïnformeerde toestemmingen te begrijpen, te ondertekenen en vrijwillig deel te nemen aan het klinische onderzoek.
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare periode moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest of mannelijke patiënten, en zij stemmen ermee in effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tot 30 dagen na celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een actieve virale of bacteriële infectie die niet onder controle konden worden gebracht met een anti-infectieuze behandeling.
2. Patiënten met een seropositieve respons op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis, of patiënten die de hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie niet onder controle krijgen.
3. Patiënten die een behandeling ondergaan voor auto-immuunziekten of orgaantransplantaties, of patiënten die langdurig immunosuppressiva zoals glucocorticoïden nodig hebben.
4. Patiënten met ernstige hart- en longfunctiestoornissen, hoge bloeddruk en niet onder controle te krijgen met medicijnen, onstabiele coronaire hartziekte (ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris), niet-gecompenseerd congestief hartfalen, myocardinfarct binnen zes maanden.
5. Patiënten met een andere ziekte die volgens de onderzoekers van invloed kan zijn op de behandeling, follow-up of beoordeling van de patiënt, met inbegrip van ongecontroleerde klinisch significante neurologische of psychiatrische stoornissen, immunoregulerende ziekten, stofwisselingsziekten, infectieziekten enzovoort.
6. Kreeg kankerbehandeling voordat de groep werd ingeschreven binnen de volgende tijd (inclusief klinische geneesmiddelenonderzoeken):

(1) De wachttijd van chemotherapie vóór inschrijving was korter dan de behandelingscyclus van chemotherapie.

(2) Het gebruik van antitumortherapie binnen 4 weken vóór het onderzoek of minder dan 5 keer de halfwaardetijd van de geneesmiddelen (inclusief bestralingstherapie, chemotherapie, kleine moleculen en biologische therapie of immunotherapie), de kortste periode van tijd was het criterium (maar de kortste tijd mag niet korter zijn dan 21 dagen).

7. Vrouwelijke patiënten tijdens de zwangerschap of de zoogperiode.