PD-1 antitestet expresszáló mesoCAR-T sejteket a mezotelin-pozitív fejlett szilárd daganathoz (PAEMCMPAST)

Bevételi kritériumok:

1. Kiújult vagy refrakter előrehaladott szilárd rosszindulatú (szövettani vagy citológiai kimutatással diagnosztizált) betegek, beleértve a rosszindulatú mesotheliomát, a hasnyálmirigyrákot, az epevezetékrákot, a petefészekrákot, a tüdőrákot, a gyomorrákot stb.
2. Azok a betegek, akik a második vonalbeli kezelést követően sikertelennek bizonyultak, vagy akik nem hajlandók másodvonalbeli kezelésre, miután nem részesültek első vonalbeli kezelésben.
3. Nem korlátlan, életkor 18 évtől 80 évig.
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
6. Megfelelő vénás hozzáférés a perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) aferéziséhez, és nincs más ellenjavallat.
7. A mezotelin immunhisztokémiai (IHC) pontszáma tumorszöveten ≥ 1+.
8. A laboratóriumi vizsgálat követelményei: Neutrofil granulocita ≥ 1,0×10^9/L; Thrombocyta ≥ 50×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; összbilirubin ≤ a normál érték felső határának kétszerese; Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-transzamináz (ALT és AST) ≤ a normál érték felső határának 2,5-szerese (ha májmetasztázis van, akkor ezeknek a normál érték felső határának ≤ 5-szörösének kell lenniük); A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.
9. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás van; A RECIST 1.1 szabvány szerint alkalmas a daganat terápiás válaszának és progressziójának értékelésére.
10. A betegek megfelelő képességgel rendelkeznek a megértésre, a tájékozott beleegyező nyilatkozatok aláírására és a klinikai kutatásban való önkéntes részvételre.
11. A fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek negatív terhességi teszttel vagy férfi betegekkel kell rendelkezniük, és vállalniuk kell, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a sejtinfúziót követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzésben szenvedő betegek, akiket nem sikerült fertőzésgátló kezeléssel kontrollálni.
2. A humán immundeficiencia vírus (HIV) és a szifilisz szeropozitív válaszában szenvedő betegek, vagy a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzése nem kontrollálható.
3. Azok a betegek, akik autoimmun vagy szervátültetéses betegségekben részesülnek, vagy akiknek hosszú távú immunszuppresszív szerek, például glükokortikoidok alkalmazására van szükségük.
4. Súlyos szív- és tüdőműködési zavarban, magas vérnyomásban, gyógyszerrel nem kontrollálható betegeknél, instabil koszorúér-betegségben (kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil angina pectoris), kompenzálatlan pangásos szívelégtelenségben, hat hónapon belüli szívinfarktusban szenvedő betegek.
5. Bármilyen más olyan betegségben szenvedő betegek, akikről a vizsgálók úgy ítélik meg, hatással lehetnek a beteg kezelésére, nyomon követésére vagy értékelésére, beleértve a nem kontrollált, klinikailag jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességeket, immunregulációs betegségeket, anyagcsere-betegségeket, fertőző betegségeket és így tovább.
6. Rákkezelésben részesült a csoportba való felvétel előtt a következő időn belül (beleértve a gyógyszeres klinikai vizsgálatokat is):

(1) A kemoterápia visszavonási ideje a felvétel előtt rövidebb volt, mint a kemoterápia kezelési ciklusa.

(2) Daganatellenes terápia alkalmazása a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy a gyógyszerek felezési idejének 5-szörösénél rövidebb ideig (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, kismolekulájú és biológiai terápiát vagy immunterápiát), a legrövidebb az idő volt a kritérium (de a legrövidebb idő nem lehet kevesebb 21 napnál).

7. Női betegek terhességi vagy szoptatási időszakban.