PD-1 protilátku exprimující mesoCAR-T buňky pro mezotelin pozitivní pokročilý solidní nádor (PAEMCMPAST)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relabujícími nebo refrakterními pokročilými solidními malignitami (diagnostikovanými histologickou nebo cytologickou detekcí), včetně maligního mezoteliomu, rakoviny slinivky břišní, rakoviny žlučových cest, rakoviny vaječníků, rakoviny plic, rakoviny žaludku atd.
2. Pacienti, kteří selhali po léčbě druhé linie nebo kteří nejsou ochotni podstoupit léčbu druhé linie poté, co selhala léčba první linie.
3. Pohlaví neomezeno, věk od 18 let do 80 let.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Přiměřený žilní přístup pro aferézu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a žádné další kontraindikace.
7. Imunohistochemické (IHC) skóre mezotelinu na nádorové tkáni ≥ 1+.
8. Požadavky laboratorního vyšetření: Neutrofilní granulocyt ≥ 1,0×10^9/l; krevní destičky ≥ 50×10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty; Alaninaminotransferáza a aspartáttransamináza (ALT a AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (pokud jsou metastázy v játrech, měly by být ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty); Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
9. Existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze; Podle standardu RECIST 1.1 je vhodné hodnotit terapeutickou odpověď a progresi nádoru.
10. Pacienti mají dostatečnou schopnost rozumět, podepisovat informovaný souhlas a dobrovolně se účastnit klinického výzkumu.
11. Pacientky v plodném období musí mít důkaz o negativním těhotenském testu nebo pacienti mužského pohlaví a souhlasí s tím, že budou používat účinná antikoncepční opatření do 30 dnů po infuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivní virovou nebo bakteriální infekcí, u kterých selhala kontrola antiinfekční léčbou.
2. Pacienti se séropozitivní odpovědí na virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis nebo selhávají při kontrole infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
3. Pacienti, kteří podstupují léčbu autoimunitních onemocnění nebo onemocnění po transplantaci orgánů, nebo pacienti, kteří potřebují dlouhodobé užívání imunosupresivních léků, jako je glukokortikoid.
4. Pacienti se závažnou srdeční a plicní dysfunkcí, vysokým krevním tlakem a nemohou být kontrolováni léky, nestabilním onemocněním koronárních tepen (nekontrolované arytmie, nestabilní angina pectoris), nekompenzovaným městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu do šesti měsíců.
5. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, o kterém se vyšetřovatelé domnívají, že to bude, mohou ovlivnit pacientovu léčbu, sledování nebo hodnocení, včetně jakýchkoli nekontrolovaných klinicky významných neurologických nebo psychiatrických poruch, imunoregulačních onemocnění, metabolických onemocnění, infekčních onemocnění a tak dále.
6. Podstoupili léčbu rakoviny před zařazením skupiny do následující doby (včetně klinických studií léků):

(1) Doba vysazení chemoterapie před zařazením do studie byla kratší než léčebný cyklus chemoterapie.

(2) Použití protinádorové terapie během 4 týdnů před studií nebo méně než 5násobku poločasu léčiva (včetně radioterapie, chemoterapie, malých molekul a biologické terapie nebo imunoterapie), nejkratší období čas byl jako kritérium (ale nejkratší doba by neměla být kratší než 21 dní).

7. Pacientky v těhotenství nebo v období kojení.