血浆游离脂肪酸概况作为急性缺血性中风的诊断工具

缺血性中风是美国第三大死亡原因和长期残疾的主要原因。 立即治疗对缺血性中风的预后起着重要作用，并且在许多情况下有助于改善预后。 影响立即治疗的因素之一是对缺血性中风的快速和准确诊断。

尽管成像技术仍然是主要的诊断工具，但先进的成像研究可能会减慢管理决策，而且有时无法使用。 此外，影像学检查通常无法区分预先存在的病变和急性或正在进行的过程。 因此，血浆生物标志物等额外的诊断和预后工具将有利于缺血性中风的早期管理。 重要的是，唯一获得 FDA 批准的缺血性中风治疗方法是在中风发作后 3-4.5 小时内给予 tPA。 因此，缺血性中风的理想生物标志物很容易在静脉溶栓的这个窗口内检测到。

迄今为止，所研究的大多数潜在中风生物标志物都是肽/蛋白质性质的，不符合这一要求。 原因之一是包括肽和蛋白质在内的亲水底物不容易穿过血脑屏障 (BBB)。 因此，在急性中风病症的治疗窗口内，大脑特异性肽/蛋白质不太可能在血浆中显着增加，而是在与 BBB 完整性丧失相关的中风进展过程中缓慢增加。 因此，最常用的脑特异性蛋白质生物标志物，包括 S100b 和神经元特异性烯醇化酶，在 10-18 小时前不会在血浆中增加，并且与受伤后 24 小时前的梗塞体积无关。 研究的许多其他大脑特异性蛋白质也有类似的局限性，而在急性中风条件下发现升高的和肽素等蛋白质对大脑高度非特异性，可以作为生理压力的更普遍标志物。 另一种有前途的方法是利用血液基因表达分析来确定急性缺血性中风的病因。 然而，RNA 表达测量的时间以及 RNA 表达的动态可能会增加这种方法的局限性，以满足“理想的缺血性中风生物标志物”的要求。

或者，脂质生物标志物可以克服这些限制。 脂质是疏水性的，很容易穿过血脑屏障，非常丰富，约占大脑湿重的 10%，具有大脑特定的特征，脑脂质的改变会在缺血性损伤后立即发生。 最近，使用靶向量化，大脑特异性鞘脂被确定为急性脑损伤的有前途的生物标志物，证明了使用脂质生物标志物诊断中风的可行性。

在当前的项目中，研究人员提出了一种使用血浆游离脂肪酸分析作为缺血性中风生物标志物的新方法。 这种新方法基于急性缺血条件下脑脂质成分和代谢的有据可查的特征。 首先，大脑具有独特的磷脂脂肪酸组成特征，不同于血浆和其他组织，其中花生四烯酸、二十二碳六烯酸和肾上腺酸浓度最高，后者占哺乳动物大脑中脂肪酸的 20%。 这些多不饱和脂肪酸主要在磷脂的 sn-2 位被酯化，并由 A2 家族的磷脂酶释放。 其次，脂质占人脑干重的一半以上，使其成为仅次于脂肪组织的人体第二大含脂器官，因此代表了脂肪酸的重要潜在来源。 第三，在急性缺血性损伤后，脑磷脂酶（主要是 A2 家族）立即被激活，导致多不饱和脂肪酸从磷脂的 sn-2 位置快速（几分钟内）释放，呈游离形式。 由于脂肪酸的疏水性，它们很容易被 BBB 渗透，预计会在血浆中发现。 第四，膳食脂肪酸以酯化形式循环，而从脂肪组织释放的游离脂肪酸具有不同的脂肪酸谱，使大脑游离脂肪酸与血浆中的其他脂肪酸库区分开来。

FDA 唯一批准的缺血性中风治疗是组织纤溶酶原激活剂（tPA，也称为静脉注射 rtPA，通过手臂静脉注射给药），在中风发作后 3-4.5 小时内给药。 tPA 的作用是溶解凝块并改善血液流向被剥夺血流的大脑部分。 尽管成像技术仍然是主要的诊断工具，但先进的成像研究可能会减慢管理决策，而且有时无法使用。 此外，影像学检查通常无法区分预先存在的病变和急性或正在进行的过程。 因此，血浆生物标志物等额外的诊断和预后工具将有利于缺血性中风的早期管理。