通过共生的乳酸奈瑟菌确定对鼻咽定植的免疫反应 (Lac-7)
Lactamica 7：通过共生的 Neisseria Lactamica 定义对鼻咽定植的免疫反应
脑膜炎奈瑟菌是一种“有害细菌”，它无害地生活在许多年轻人的鼻子和喉咙中（这一过程称为定植）。 然而，它偶尔会引起严重的疾病，包括脑膜炎。 疫苗已证明可有效预防与该细菌的许多菌株相关的疾病，但目前可用的疫苗未涵盖某些致病菌株。 这项研究的重点是探索预防这种细菌引起的定植和疾病的新方法。
Neisseria lactamica 是一种寄生在幼儿鼻子和喉咙中的“好细菌”。 它不会引起健康人的疾病。 在之前的一项研究中，已经证明将 Neisseria lactamica 引入健康成年志愿者的鼻子会导致 Neisseria meningitidis 定植显着减少。 但是，目前尚不清楚为什么会出现这种效果。 一种理论认为，身体针对“好细菌”定植而产生的免疫反应与“坏细菌”发生交叉反应，从而根除鼻子和喉咙中的坏细菌。 这项研究旨在概述在将有益细菌 N. lactamica 引入健康成年志愿者的鼻子后，为响应定殖而产生的免疫反应的性质。 此外，该研究旨在确定有益细菌的引入如何改变生活在鼻子和喉咙中的其他细菌种群。
研究概览
详细说明
该临床试验是一项受控的、志愿者设盲的 N. lactamica 人类挑战研究，旨在详细概述 N. lactamica 特异性细胞免疫反应。 此外，目的是确定针对 N. lactamica 的反应是否与 N. meningitidis 发生交叉反应。
参加研究后，非脑膜炎球菌携带者（通过鼻咽清洗液和咽后拭子的微生物培养确定）将在鼻内接受 10-5 cfu 的 N. lactamica 野生型菌株 Y92-1009 (30,31) ) 悬浮在无菌磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中，如先前研究中所用，或单独使用 PBS（对照组）。
在第 0 天接种后，将在第 +7 (+/-3)、+14(+/-3) 和 +28(+) 天从所有志愿者身上采集生物样本（鼻洗液、鼻分泌物、咽拭子和血液） /-5) 挑战后。 在接种当天（第 0 天），除鼻洗液外，将采集所列生物样品。
N. lactamica 特异性 B 细胞和 CD4+ 记忆 T 细胞反应将使用一系列体外测定法在血液中测量，并将结果在 N. lactamica 挑战（定植或未定植）与对照挑战受试者中进行纵向比较。 实验将确定 T 细胞和 B 细胞记忆反应的性质以及响应 N. lactamica 定植而诱导的血浆 B 细胞反应，并将确定这些反应是否与脑膜炎奈瑟球菌发生交叉反应。 将分别对鼻腔分泌物和鼻腔细菌样本进行粘膜免疫分析和微生物组分析。 任何剩余的生物样本（在为满足当前研究目标而进行的实验之后）将被转移到我们注册的人体组织库中，以便在相关机构额外的伦理批准后进行未来的研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Southampton、英国
- NIHR Southampton Clinical Research Facility
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入组当天年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年人。
- 完全精通英语。
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
- 参与研究的书面知情同意书。
- 仅对于女性，愿意在研究期间实施持续有效的避孕措施（见下文），并且在访问 1（筛选）时妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 活跃的吸烟者。
- 脑膜炎奈瑟球菌或乳酸奈瑟球菌在攻击前采集的咽拭子或鼻洗液培养后检测到。
- 接种时正在感染的人。
- 在过去 12 周内参与过其他临床研究/试验，涉及接受研究产品的个人，或者计划在研究期间使用研究产品的个人。
- 以前曾参与调查脑膜炎球菌疫苗的临床研究/试验或使用 N. lactamica 进行实验挑战的个人。
- 在攻击前 30 天内使用口服或静脉内抗生素。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫功能低下状态，包括 HIV 感染、无脾、反复严重感染史或过去 6 个月内使用（超过 14 天）免疫抑制药物（允许局部/吸入类固醇）。
- 入组前 3 个月内使用过免疫球蛋白或血液制品。
- 男性志愿者过去 12 周内的献血史，或女性志愿者过去 16 周内的献血史。
- 对酵母提取物过敏。
- 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现，例如近期手术鼻咽部。
- 与免疫抑制者的职业、家庭或亲密接触。
- 怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PBS 中的 N. Lactamica
野生型 Neisseria lactamica（菌株 Y92-1009，序列类型 3493，克隆复合物 613）将用于该人类挑战实验。
该菌株与我们之前的挑战实验（迄今为止超过 350 名志愿者）中使用的菌株相同。
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N. lactamica 的股票（菌株 Y92-1009，序列类型 3493，克隆复合物 613）在含有 30%（v/v）甘油的 Frantz 培养基中之前已经使用英国公共卫生部（Porton Down）的良好生产规范制药设施制备， 英国）。
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安慰剂比较：PBS 对照
PBS 仅对照。
随机分配到该组的志愿者将接受不含细菌的纯 PBS 溶液。
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仅不含细菌的无菌 PBS
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量宿主 T 细胞和 B 细胞记忆反应以及血液中的血浆 B 细胞对实验诱导的 N. lactamica 鼻咽定植的反应。
大体时间：直到第 33 天
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基线测量将宿主 T 细胞和 B 细胞记忆反应 (ug/mL) 与接种后采集的样本进行比较。
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直到第 33 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定在血液中检测到的 N. lactamica 特异性 CD4+ T 细胞记忆反应是否与 N. meningitidis 发生交叉反应。
大体时间：直到第 33 天
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从参与者血液的 PBMC 分离中，测量当出现脑膜炎奈瑟球菌时 T 细胞反应是否反应 (ug/mL)
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直到第 33 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Adam P Dale、University of Southampton
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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