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Definition der Immunantwort auf die Besiedlung des Nasopharynx durch die kommensale Neisseria Lactamica (Lac-7)

21. Oktober 2019 aktualisiert von: University of Southampton

Lactamica 7: Definition der Immunantwort auf die Besiedlung des Nasopharynx durch die kommensale Neisseria Lactamica

Neisseria meningitidis ist ein „böses Bakterium“, das harmlos in der Nase und im Rachen vieler junger Erwachsener lebt (ein Prozess, der Besiedlung genannt wird). Es kann jedoch gelegentlich zu schweren Erkrankungen einschließlich Meningitis führen. Impfstoffe haben sich bei der Vorbeugung von Krankheiten, die mit einer Reihe von Stämmen dieses Bakteriums in Verbindung gebracht werden, als wirksam erwiesen, einige krankheitsverursachende Stämme werden jedoch von derzeit verfügbaren Impfstoffen nicht abgedeckt. Diese Forschung konzentriert sich auf die Erforschung neuer Ansätze zur Verhinderung der Besiedelung und Krankheit, die durch dieses Bakterium verursacht werden.

Neisseria lactamica ist ein „gutes Bakterium“, das die Nase und den Rachen von Kleinkindern besiedelt. Bei gesunden Menschen verursacht es keine Krankheit. In einer früheren Studie wurde gezeigt, dass die Einführung von Neisseria lactamica in die Nase gesunder erwachsener Freiwilliger zu einer signifikanten Abnahme der Besiedlung mit Neisseria meningitidis führte. Es ist jedoch noch nicht verstanden, warum dieser Effekt auftritt. Eine Theorie besagt, dass die Immunantwort, die der Körper als Reaktion auf die Kolonisierung mit den „guten Bakterien“ auslöst, mit den „schlechten Bakterien“ kreuzreagiert und dadurch die schlechten Bakterien aus Nase und Rachen vernichtet. Diese Studie zielt darauf ab, die Art der Immunantworten zu skizzieren, die als Reaktion auf die Kolonisierung mit dem guten Bakterium N. lactamica aufgebaut wurden, nachdem es in die Nase von gesunden erwachsenen Freiwilligen eingeführt wurde. Darüber hinaus soll in der Studie festgestellt werden, wie die Einführung der guten Bakterien die anderen Bakterienpopulationen verändert, die in Nase und Rachen leben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der klinischen Studie handelt es sich um eine kontrollierte, an Probanden verblindete Provokationsstudie mit N. lactamica am Menschen, um eine genaue Beschreibung der N. lactamica-spezifischen zellulären Immunantworten zu ermöglichen. Außerdem soll festgestellt werden, ob Reaktionen, die auf N. lactamica gerichtet sind, mit N. meningitidis kreuzreaktiv sind.

Nach der Aufnahme in die Studie werden Nicht-Meningokokken-Träger (bestimmt durch mikrobiologische Kultur der Nasopharynxspülung und des Retropharynxabstrichs) intranasal mit entweder 10-5 KBE des N. lactamica-Wildtypstamms Y92-1009 (30,31 ) suspendiert in steriler phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS), wie in früheren Studien verwendet, oder PBS allein (Kontrollgruppe).

Nach der Impfung am Tag 0 werden an den Tagen +7 (+/-3), +14(+/-3) und +28(+) biologische Proben (Nasenspülung, Nasensekret, Rachenabstriche und Blut) von allen Freiwilligen entnommen /-5) nach der Herausforderung. Am Tag der Inokulation (Tag 0) werden die aufgeführten biologischen Proben mit Ausnahme der Nasenspülung entnommen.

N. lactamica-spezifische B-Zell- und CD4+-Gedächtnis-T-Zell-Antworten werden im Blut gemessen, wobei eine Auswahl von In-vitro-Assays verwendet werden, und die Ergebnisse werden im Längsschnitt bei N. lactamica-belasteten (kolonisierten oder nicht kolonisierten) mit belasteten Probanden verglichen. Die Experimente werden die Natur der T-Zell- und B-Zell-Gedächtnisreaktionen und Plasma-B-Zellreaktionen, die als Reaktion auf die Besiedelung mit N. lactamica induziert werden, ermitteln und bestimmen, ob diese Reaktionen mit N. meningitidis kreuzreaktiv sind. Mukosale Immunprofile und Mikrobiomanalysen werden an Nasensekret bzw. nasalen Bakterienproben durchgeführt. Alle verbleibenden biologischen Proben (nach Experimenten, die zur Erreichung der aktuellen Studienziele durchgeführt wurden) werden in unsere registrierte menschliche Gewebebank überführt, um zukünftige Studien nach zusätzlicher ethischer Genehmigung durch die zuständigen Stellen zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren am Tag der Einschreibung.
  • Vollkommen bewandert in der englischen Sprache.
  • In der Lage und bereit (nach Meinung des Prüfers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
  • Nur für Frauen, Bereitschaft, während der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung (siehe unten) zu praktizieren, und negativer Schwangerschaftstest bei Besuch 1 (Screening).

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Raucher.
  • Nachweis von N. meningitidis oder N. lactamica nach Kultur eines Rachenabstrichs oder einer Nasenspülung vor der Provokation.
  • Personen, die zum Zeitpunkt der Impfung eine aktuelle Infektion haben.
  • Personen, die in den letzten 12 Wochen an anderen klinischen Studien/Studien beteiligt waren, die den Erhalt eines Prüfpräparats beinhalteten oder bei denen die Verwendung eines Prüfpräparats während des Studienzeitraums geplant ist.
  • Personen, die zuvor an klinischen Studien/Versuchen zur Untersuchung von Meningokokken-Impfstoffen oder experimentellen Provokationen mit N. lactamica beteiligt waren.
  • Verwendung von oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb des Zeitraums von 30 Tagen vor der Provokation.
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immungeschwächte Zustand, einschließlich HIV-Infektion, Asplenie, wiederkehrende schwere Infektionen in der Anamnese oder Anwendung (mehr als 14 Tage) von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der letzten 6 Monate (topische/inhalative Steroide sind erlaubt).
  • Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
  • Geschichte der Blutspende innerhalb der letzten 12 Wochen für männliche Freiwillige oder 16 Wochen für weibliche Freiwillige.
  • Allergie gegen Hefeextrakt.
  • Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können, z. B. kürzlich durchgeführte Operationen der Nasopharynx.
  • Beruflicher, häuslicher oder intimer Kontakt mit immunsupprimierten Personen.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: N. Lactamica in PBS
Wildtyp-Neisseria lactamica (Stamm Y92-1009, Sequenztyp 3493, klonaler Komplex 613) wird für dieses Human-Challenge-Experiment verwendet. Dieser Stamm ist mit dem identisch, der in unseren vorherigen Challenge-Experimenten verwendet wurde (> 350 Freiwillige bis heute).
Biologisch: N. lactamica
Vorräte von N. lactamica (Stamm Y92-1009, Sequenztyp 3493, klonaler Komplex 613) in Frantz-Medium, das 30 % (v/v) Glycerol enthält, wurden zuvor unter Verwendung der pharmazeutischen Produktionsanlagen für gute Herstellungspraktiken bei Public Health England (Porton Down , Vereinigtes Königreich).
Placebo-Komparator: PBS-Steuerung
Nur PBS-Steuerung. Freiwillige, die zu diesem Arm randomisiert werden, erhalten eine reine PBS-Lösung, die keine Bakterien enthält.
Sonstiges: Nur PBS
Steriles PBS, das nur keine Bakterien enthält

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der T- und B-Zellen-Gedächtnisreaktionen des Wirts und der Plasma-B-Zellenreaktionen im Blut auf eine experimentell induzierte nasopharyngeale Besiedelung mit N. lactamica.
Zeitfenster: Bis Tag 33
Messungen von der Basislinie vergleichen die T- und B-Zell-Gedächtnisantwort des Wirts (ug/ml) mit Proben, die nach der Inokulation entnommen wurden.
Bis Tag 33

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie, ob N. lactamica-spezifische CD4+ T-Zell-Gedächtnisreaktionen, die im Blut nachgewiesen wurden, mit N. meningitidis kreuzreagieren.
Zeitfenster: Bis Tag 33
Messen Sie anhand der PBMC-Isolierung des Blutes der Teilnehmer, ob die T-Zell-Antwort reagiert, wenn sie N. meningitidis präsentiert wird (ug/ml)
Bis Tag 33

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Southampton

Mitarbeiter

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Adam P Dale, University of Southampton

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Lactamica-7

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Meningitis, bakteriell

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