Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Definere immunresponsen på nasofaryngeal kolonisering av Commensal Neisseria Lactamica (Lac-7)

21. oktober 2019 oppdatert av: University of Southampton

Lactamica 7: Definere immunresponsen på nasofaryngeal kolonisering av Commensal Neisseria Lactamica

Neisseria meningitidis er en "dårlig bakterie" som lever ufarlig i nesen og halsen til mange unge voksne (en prosess som kalles kolonisering). Imidlertid kan det noen ganger forårsake alvorlig sykdom inkludert hjernehinnebetennelse. Vaksiner har vist seg effektive for å forebygge sykdom assosiert med en rekke stammer av denne bakterien, men noen sykdomsfremkallende stammer dekkes ikke av tilgjengelige vaksiner. Denne forskningen er fokusert på å utforske nye tilnærminger for å forhindre kolonisering og sykdom forårsaket av denne bakterien.

Neisseria lactamica er en "god bakterie" som koloniserer nese og svelg hos små barn. Det forårsaker ikke sykdom hos friske mennesker. I en tidligere studie har det blitt vist at introduksjonen av Neisseria lactamica i nesen til friske voksne frivillige resulterte i en signifikant reduksjon i Neisseria meningitidis kolonisering. Det er imidlertid ennå ikke forstått hvorfor denne effekten oppstår. En teori er at immunresponsen kroppen monterer som respons på kolonisering med de 'gode bakteriene' kryssreagerer med de 'dårlige bakteriene' og på den måten utrydder de dårlige bakteriene fra nese og svelg. Denne studien tar sikte på å skissere naturen til immunresponsene som oppstår som respons på kolonisering med de gode bakteriene, N. lactamica, etter å ha introdusert den i nesen til friske voksne frivillige. I tillegg har studien som mål å fastslå hvordan introduksjonen av de gode bakteriene endrer de andre bakteriepopulasjonene som lever i nese og svelg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den kliniske studien er en kontrollert, frivillig blindet, N. lactamica human challenge-studie for å gjøre det mulig å skissere N. lactamica-spesifikke cellulære immunresponser i detalj. I tillegg er målet å avgjøre om responser rettet mot N. lactamica er kryssreaktive med N. meningitidis.

Etter påmelding til studien, vil ikke-meningokokkbærere (som bestemt ved mikrobiologisk kultur av nasofaryngeal vask og retrofaryngeal vattpinne) utfordres intranasalt med enten 10-5 cfu av N. lactamica villtype stamme Y92-1009 (30,31) ) suspendert i sterilt fosfatbufret saltvann (PBS), som brukt i tidligere studier, eller PBS alene (kontrollgruppe).

Etter inokulering på dag 0 vil det bli tatt biologiske prøver (neseskylling, nesesekresjon, svelgprøver og blod) fra alle frivillige på dagene +7 (+/-3), +14(+/-3) og +28(+) /-5) post-utfordring. På inokulasjonsdagen (dag 0) vil de oppførte biologiske prøvene bli tatt med unntak av neseskyllingen.

N. lactamica-spesifikke B-celle- og CD4+-minne-T-celleresponser vil bli målt i blod ved å bruke et utvalg in vitro-analyser, og resultatene sammenlignes longitudinelt i N. lactamica-utfordret (kolonisert eller ikke-kolonisert) kontra kontroll-utfordrede personer. Eksperimentene vil etablere arten av T-celle- og B-celle-minneresponser og plasma B-celleresponser indusert som respons på N. lactamica-kolonisering og vil avgjøre om disse responsene er kryssreaktive med N. meningitidis. Mukosal immunprofilering og mikrobiomanalyser vil bli utført på henholdsvis nasal sekresjon og nasale bakterieprøver. Eventuelle gjenværende biologiske prøver (etter eksperimenter utført for å oppfylle de nåværende studiemålene) vil bli overført til vår registrerte humane vevsbank for å muliggjøre fremtidige studier etter ytterligere etikkgodkjenning fra relevante organer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia
        • NIHR Southampton Clinical Research Facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne i alderen 18 til 45 år inkludert på innmeldingsdagen.
  • Fullt behersket i det engelske språket.
  • Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav.
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  • Kun for kvinner, vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon (se nedenfor) under studien og negativ graviditetstest ved besøk 1 (screening).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive røykere.
  • N. meningitidis eller N. lactamica påvist etter dyrking av svelget eller neseskylling tatt før utfordringen.
  • Personer som har en aktuell infeksjon på tidspunktet for inokulering.
  • Personer som har vært involvert i andre kliniske studier/studier som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 ukene eller hvis det er planlagt bruk av et undersøkelsesprodukt i løpet av studieperioden.
  • Personer som tidligere har vært involvert i kliniske studier/studier som undersøker meningokokkvaksiner eller eksperimentell utfordring med N. lactamica.
  • Bruk av orale eller intravenøse antibiotika i perioden 30 dager før utfordringen.
  • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunkompromittert tilstand, inkludert HIV-infeksjon, aspleni, historie med tilbakevendende alvorlige infeksjoner eller bruk (mer enn 14 dager) av immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene (aktuelle/inhalerte steroider er tillatt).
  • Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
  • Historikk med bloddonasjon i løpet av de siste 12 ukene for mannlige frivillige, eller 16 uker for kvinnelige frivillige.
  • Allergi mot gjærekstrakt.
  • Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien, eller svekker tolkningen av studiedataene, for eksempel nylig kirurgi for å nasopharynx.
  • Yrkes-, husholdnings- eller intimkontakt med immunsupprimerte personer.
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: N. Lactamica i PBS
Villtype Neisseria lactamica (stamme Y92-1009, sekvenstype 3493, klonalt kompleks 613) vil bli brukt for dette menneskelige utfordringseksperimentet. Denne stammen er identisk med den som ble brukt i våre tidligere utfordringsforsøk (>350 frivillige til dags dato).
Biologisk: N. lactamica
Beholdninger av N. lactamica (stamme Y92-1009, sekvenstype 3493, klonalt kompleks 613) i Frantz-medium som inneholder 30 % (v/v) glyserol har tidligere blitt tilberedt ved bruk av Good Manufacturing Practices farmasøytiske produksjonsanlegg ved Public Health England (Porton Down) , Storbritannia).
Placebo komparator: PBS kontroll
Kun PBS kontroll. Frivillige som er randomisert til denne armen vil motta en PBS-løsning som ikke inneholder bakterier.
Annen: Kun PBS
Steril PBS som kun inneholder ingen bakterier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å måle verts T-celle- og B-celle-minneresponser og plasma B-celleresponser i blod på eksperimentelt indusert nasofaryngeal kolonisering med N. lactamica.
Tidsramme: Frem til dag 33
Målinger fra baseline vil sammenligne vertens T- og B-celle-minnerespons (ug/mL) med prøver tatt etter inokulering.
Frem til dag 33

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem om N. lactamica-spesifikke CD4+ T-celle-minneresponser påvist i blod kryssreagerer med N. meningitidis.
Tidsramme: Frem til dag 33
Fra PBMC-isolering av deltakernes blod, mål om T-celleresponsen reagerer når den presenteres med N. meningitidis (ug/mL)
Frem til dag 33

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southampton

Samarbeidspartnere

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adam P Dale, University of Southampton

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Lactamica-7

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på N. lactamica

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere