Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Definice imunitní odpovědi na kolonizaci nosohltanu komensální Neisseria Lactamica (Lac-7)

21. října 2019 aktualizováno: University of Southampton

Lactamica 7: Definování imunitní odpovědi na kolonizaci nosohltanu komensální Neisseria Lactamica

Neisseria meningitidis je „špatná bakterie“, která neškodně žije v nose a krku mnoha mladých dospělých (proces zvaný kolonizace). Občas však může způsobit vážné onemocnění včetně meningitidy. Vakcíny se ukázaly jako účinné při prevenci onemocnění spojených s řadou kmenů této bakterie, avšak některé kmeny způsobující onemocnění nejsou pokryty v současnosti dostupnými vakcínami. Tento výzkum je zaměřen na zkoumání nových přístupů k prevenci kolonizace a onemocnění způsobených touto bakterií.

Neisseria lactamica je „dobrá bakterie“, která kolonizuje nos a krk malých dětí. U zdravých lidí nezpůsobuje onemocnění. V předchozí studii bylo prokázáno, že zavedení Neisseria lactamica do nosu zdravých dospělých dobrovolníků vedlo k významnému snížení kolonizace Neisseria meningitidis. Dosud však není jasné, proč k tomuto efektu dochází. Jedna z teorií je, že imunitní reakce těla v reakci na kolonizaci „dobrými bakteriemi“ zkříženě reaguje se „špatnými bakteriemi“, a tím vymýtí špatné bakterie z nosu a krku. Tato studie si klade za cíl nastínit povahu imunitních reakcí vzniklých v reakci na kolonizaci dobrými bakteriemi, N. lactamica, po jejich zavedení do nosu zdravých dospělých dobrovolníků. Kromě toho je cílem studie zjistit, jak zavedení dobrých bakterií změní ostatní bakteriální populace, které žijí v nose a krku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie je kontrolovaná, dobrovolně zaslepená, humánní provokační studie N. lactamica, která umožňuje podrobně nastínit specifické buněčné imunitní odpovědi N. lactamica. Kromě toho je cílem určit, zda reakce zaměřené na N. lactamica jsou zkříženě reaktivní s N. meningitidis.

Po zařazení do studie budou nemeningokokovým nosičům (jak bylo stanoveno mikrobiologickou kultivací nosohltanového výplachu a retrofaryngeálním výtěrem) intranazálně stimulováno buď 10-5 cfu N. lactamica divokého typu kmene Y92-1009 (30,31 ) suspendované ve sterilním fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS), jak bylo použito v předchozích studiích, nebo samotném PBS (kontrolní skupina).

Po naočkování v den 0 budou všem dobrovolníkům odebrány biologické vzorky (nosní výplach, nosní sekrece, výtěry z krku a krev) ve dnech +7 (+/-3), +14 (+/-3) a +28 (+ /-5) po výzvě. V den očkování (den 0) budou odebrány uvedené biologické vzorky kromě výplachu nosu.

Reakce B-buněk a CD4+ paměťových T-buněk specifických pro N. lactamica budou měřeny v krvi s použitím výběru in vitro testů a výsledky budou podélně porovnány u jedinců po expozici N. lactamica (kolonizovaných nebo nekolonizovaných) vs. Experimenty stanoví povahu paměťových odpovědí T-buněk a B-buněk a plazmatických B-buněčných odpovědí indukovaných jako odpověď na kolonizaci N. lactamica a určí, zda jsou tyto odpovědi zkříženě reaktivní s N. meningitidis. Slizniční imunitní profilování a analýzy mikrobiomů budou provedeny na vzorcích nosní sekrece a nazálních bakteriálních vzorků. Jakékoli zbývající biologické vzorky (po experimentech provedených za účelem splnění současných cílů studie) budou převedeny do naší registrované banky lidských tkání, aby bylo možné provést budoucí studie po dodatečném etickém schválení příslušnými orgány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí ve věku 18 až 45 let včetně v den zápisu.
  • Plná znalost anglického jazyka.
  • Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie.
  • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Pouze u žen ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz níže) během studie a negativní těhotenský test při návštěvě 1 (screening).

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní kuřáci.
  • N. meningitidis nebo N. lactamica detekovaná po kultivaci výtěru z krku nebo výplachu nosu odebraného před provokací.
  • Jedinci, kteří mají v době očkování aktuální infekci.
  • Jednotlivci, kteří byli zapojeni do jiných klinických studií/zkoušek zahrnujících příjem hodnoceného přípravku během posledních 12 týdnů nebo pokud je během období studie plánováno použití hodnoceného přípravku.
  • Jedinci, kteří byli dříve zapojeni do klinických studií/zkoušek zkoumajících meningokokové vakcíny nebo experimentální provokaci N. lactamica.
  • Použití perorálních nebo intravenózních antibiotik v období 30 dnů před expozicí.
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunokompromitovaný stav, včetně infekce HIV, asplenie, anamnéza opakovaných závažných infekcí nebo užívání (více než 14 dnů) imunosupresivní medikace během posledních 6 měsíců (topické/inhalační steroidy jsou povoleny).
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
  • Historie dárcovství krve za posledních 12 týdnů u mužských dobrovolníků nebo 16 týdnů u dobrovolníků.
  • Alergie na kvasnicový extrakt.
  • Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo zhoršit interpretaci údajů ze studie, například nedávný chirurgický zákrok nosohltanu.
  • Pracovní, domácí nebo intimní kontakt s imunosuprimovanými osobami.
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: N. Lactamica v PBS
Divoký typ Neisseria lactamica (kmen Y92-1009, sekvenční typ 3493, klonální komplex 613) bude použit pro tento experiment s provokačním testem u člověka. Tento kmen je identický s kmenem použitým v našich předchozích provokačních experimentech (dosud > 350 dobrovolníků).
Biologický: N. lactamica
Zásoby N. lactamica (kmen Y92-1009, sekvenční typ 3493, klonální komplex 613) ve Frantzově médiu obsahujícím 30 % (v/v) glycerolu byly dříve připraveny za použití farmaceutických výrobních zařízení Good Manufacturing Practices ve Public Health England (Porton Down , Spojené království).
Komparátor placeba: Kontrola PBS
Pouze kontrola PBS. Dobrovolníci randomizovaní do tohoto ramene obdrží pouze roztok PBS, který neobsahuje žádné bakterie.
Jiný: Pouze PBS
Sterilní pouze PBS neobsahující žádné bakterie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření paměťových odpovědí hostitelských T-buněk a B-buněk a odpovědí plazmatických B-buněk v krvi na experimentálně indukovanou nasofaryngeální kolonizaci N. lactamica.
Časové okno: Až do dne 33
Měření od základní linie porovná paměťovou odpověď T a B buněk hostitele (ug/ml) se vzorky odebranými po inokulaci.
Až do dne 33

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete, zda paměťové reakce CD4+ T-buněk specifické pro N. lactamica detekované v krvi zkříženě reagují s N. meningitidis.
Časové okno: Až do dne 33
Z PBMC izolace krve účastníků změřte, zda reakce T-buněk reaguje na přítomnost N. meningitidis (ug/ml)
Až do dne 33

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southampton

Spolupracovníci

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adam P Dale, University of Southampton

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Lactamica-7

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meningitida, bakteriální

Klinické studie na N. lactamica

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit