Определение иммунного ответа на колонизацию носоглотки комменсалом Neisseria Lactamica (Lac-7)
Lactamica 7: Определение иммунного ответа на колонизацию носоглотки комменсальной Neisseria Lactamica
Neisseria meningitidis — это «плохие бактерии», которые безвредно живут в носу и горле многих молодых людей (процесс, называемый колонизацией). Однако иногда он может вызывать серьезные заболевания, включая менингит. Вакцины доказали свою эффективность в предотвращении заболеваний, связанных с рядом штаммов этой бактерии, однако некоторые болезнетворные штаммы не охватываются имеющимися в настоящее время вакцинами. Это исследование направлено на изучение новых подходов к предотвращению колонизации и заболеваний, вызванных этой бактерией.
Neisseria lactamica — это «хорошие бактерии», которые колонизируют нос и горло маленьких детей. Он не вызывает заболеваний у здоровых людей. В предыдущем исследовании было продемонстрировано, что введение Neisseria lactamica в нос здоровым взрослым добровольцам привело к значительному снижению колонизации Neisseria meningitidis. Однако пока неясно, почему возникает этот эффект. Одна из теорий состоит в том, что иммунный ответ организма в ответ на колонизацию «хорошими бактериями» перекрестно реагирует с «плохими бактериями» и таким образом уничтожает плохие бактерии из носа и горла. Это исследование направлено на то, чтобы обрисовать характер иммунных реакций, возникающих в ответ на колонизацию хорошими бактериями N. lactamica после введения их в нос здоровым взрослым добровольцам. Кроме того, исследование направлено на то, чтобы установить, как введение полезных бактерий изменяет другие популяции бактерий, которые живут в носу и горле.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клиническое исследование представляет собой контролируемое слепое исследование N. lactamica на людях, проводимое вслепую, чтобы дать возможность подробно описать клеточные иммунные реакции, специфичные для N. lactamica. Кроме того, цель состоит в том, чтобы определить, являются ли реакции, направленные на N. lactamica, перекрестно-реактивными с N. meningitidis.
После включения в исследование неменингококковые носители (по результатам микробиологического посева смыва из носоглотки и заглоточного мазка) будут интраназально заражены 10-5 КОЕ штамма N. lactamica дикого типа Y92-1009 (30,31). ), суспендированных в стерильном фосфатно-солевом буфере (PBS), как это использовалось в предыдущих исследованиях, или только в PBS (контрольная группа).
После прививки в день 0 у всех добровольцев будут взяты биологические образцы (назальный смыв, выделения из носа, мазки из горла и кровь) в дни +7 (+/-3), +14 (+/-3) и +28 (+ /-5) после вызова. В день прививки (день 0) будут взяты перечисленные биологические образцы, за исключением смыва из носа.
Специфические для N. lactamica ответы В-клеток и CD4+ Т-клеток памяти будут измеряться в крови с использованием ряда анализов in vitro, и результаты будут сравниваться в продольном направлении у зараженных N. lactamica (колонизированных или неколонизированных) по сравнению с контрольными зараженными субъектами. Эксперименты установят природу ответов Т-клеток и В-клеток памяти и ответов В-клеток плазмы, индуцированных в ответ на колонизацию N. lactamica, и определят, являются ли эти ответы перекрестно-реактивными с N. meningitidis. Иммунное профилирование слизистых оболочек и анализы микробиома будут выполняться соответственно назального секрета и носовых бактериальных образцов. Любые оставшиеся биологические образцы (после экспериментов, проведенных для достижения текущих целей исследования) будут переданы в наш зарегистрированный банк тканей человека для проведения будущих исследований после дополнительного этического одобрения соответствующими органами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Southampton, Соединенное Королевство
- NIHR Southampton Clinical Research Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет включительно на день зачисления.
- Полностью владеет английским языком.
- Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Только для женщин: готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию (см. ниже) во время исследования и отрицательный результат теста на беременность при первом посещении (скрининг).
Критерий исключения:
- Активные курильщики.
- N. meningitidis или N. lactamica, обнаруженные после посева мазка из горла или смыва из носа, взятого до заражения.
- Лица, имеющие текущую инфекцию на момент прививки.
- Лица, участвовавшие в других клинических исследованиях/испытаниях, связанных с получением исследуемого продукта в течение последних 12 недель, или если планируется использование исследуемого продукта в течение периода исследования.
- Лица, ранее участвовавшие в клинических исследованиях/испытаниях менингококковых вакцин или экспериментальном заражении N. lactamica.
- Использование пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 30 дней до заражения.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию, асплению, рецидивирующие тяжелые инфекции в анамнезе или использование (более 14 дней) иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев (разрешены местные/ингаляционные стероиды).
- Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
- История донорства крови в течение последних 12 недель для мужчин-добровольцев или 16 недель для женщин-добровольцев.
- Аллергия на дрожжевой экстракт.
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования, например, недавно перенесенная хирургическая операция. носоглотки.
- Профессиональный, бытовой или интимный контакт с лицами с ослабленным иммунитетом.
- Беременность или лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Н. Lactamica в PBS
Neisseria lactamica дикого типа (штамм Y92-1009, тип последовательности 3493, клональный комплекс 613) будет использоваться для этого эксперимента с заражением человека.
Этот штамм идентичен тому, который использовался в наших предыдущих экспериментах с заражением (> 350 добровольцев на сегодняшний день).
|
Запасы N. lactamica (штамм Y92-1009, тип последовательности 3493, клональный комплекс 613) в среде Франца, содержащей 30% (об./об.) глицерина, были предварительно приготовлены с использованием фармацевтических производственных мощностей в соответствии с Надлежащей производственной практикой в Public Health England (Портон-Даун). , Объединенное Королевство).
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль ФБС
PBS только контроль.
Добровольцы, рандомизированные в эту группу, получат раствор только PBS, не содержащий бактерий.
|
Стерильный только PBS, не содержащий бактерий
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для измерения ответов Т- и В-клеток хозяина памяти и ответов В-клеток плазмы в крови на экспериментально индуцированную колонизацию носоглотки N. lactamica.
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Измерения исходного уровня будут сравнивать реакцию памяти Т- и В-клеток хозяина (мкг/мл) с образцами, взятыми после инокуляции.
|
До 33-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, реагируют ли специфичные для N. lactamica CD4+ Т-клеточные ответы памяти, обнаруженные в крови, с N. meningitidis.
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Из крови участников, выделенных из крови участников, измерьте реакцию Т-клеток на присутствие N. meningitidis (мкг/мл).
|
До 33-го дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adam P Dale, University of Southampton
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Lactamica-7
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Менингит, Бактериальный
-
Solventum US LLC3MПрекращеноSkin Flora Bacterial Reduction После нанесения продуктаСоединенные Штаты
Клинические исследования Н. лактамика
-
University of SouthamptonUniversity Hospital Southampton NHS Foundation TrustНеизвестныйМенингит, БактериальныйСоединенное Королевство
-
Center for Vaccine Development - MaliUniversity of Maryland; University College, London; University of Oxford; Public Health... и другие соавторыЗавершенныйМенингит, менингококковаяМали
-
Radboud University Medical CenterHavenziekenhuisЗавершенный
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandЗавершенный
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandЗавершенный
-
Nacuity Pharmaceuticals, Inc.Еще не набираютСиндром Ашера | Пигментный ретинит (РП)
-
National Institute of Neurological Disorders and...Рекрутинг
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinЗавершенныйРак | Нейротоксические расстройстваФранция
-
Zimmer BiometПрекращеноВнутрикапсулярный перелом проксимального отдела бедренной кости | Субкапитальный перелом шейки бедренной кости I степени по Саду | Субкапитальный перелом шейки бедренной кости II степени по СадуСоединенные Штаты
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityЗавершенныйДоброкачественное пароксизмальное головокружениеТурция