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Definición de la respuesta inmune a la colonización nasofaríngea por el comensal Neisseria Lactamica (Lac-7)

21 de octubre de 2019 actualizado por: University of Southampton

Lactamica 7: Definición de la respuesta inmune a la colonización nasofaríngea por el comensal Neisseria Lactamica

Neisseria meningitidis es una 'bacteria mala' que vive inofensivamente en la nariz y la garganta de muchos adultos jóvenes (un proceso llamado colonización). Sin embargo, ocasionalmente puede causar enfermedades graves, incluida la meningitis. Las vacunas han demostrado su eficacia en la prevención de enfermedades asociadas con varias cepas de esta bacteria; sin embargo, algunas cepas causantes de enfermedades no están cubiertas por las vacunas disponibles en la actualidad. Esta investigación se centra en explorar nuevos enfoques para prevenir la colonización y la enfermedad causada por esta bacteria.

Neisseria lactamica es una 'buena bacteria' que coloniza la nariz y la garganta de los niños pequeños. No causa enfermedad en personas sanas. En un estudio anterior se demostró que la introducción de Neisseria lactamica en la nariz de voluntarios adultos sanos resultó en una disminución significativa en la colonización de Neisseria meningitidis. Sin embargo, aún no se entiende por qué ocurre este efecto. Una teoría es que la respuesta inmunológica que el cuerpo genera en respuesta a la colonización con las 'bacterias buenas' reacciona de forma cruzada con las 'bacterias malas' y, al hacerlo, erradica las bacterias malas de la nariz y la garganta. Este estudio tiene como objetivo esbozar la naturaleza de las respuestas inmunitarias montadas en respuesta a la colonización con la bacteria buena, N. lactamica, después de introducirla en la nariz de voluntarios adultos sanos. Además, el estudio tiene como objetivo establecer cómo la introducción de las bacterias buenas cambia las otras poblaciones bacterianas que viven en la nariz y la garganta.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo clínico es un estudio de desafío humano con N. lactamica controlado, voluntario ciego, para permitir que las respuestas inmunitarias celulares específicas de N. lactamica se describan en detalle. Además, el objetivo es determinar si las respuestas dirigidas a N. lactamica presentan reacción cruzada con N. meningitidis.

Después de la inscripción en el estudio, los portadores no meningocócicos (según lo determinado por cultivo microbiológico de lavado nasofaríngeo y exudado retrofaríngeo) serán desafiados por vía intranasal con 10-5 ufc de la cepa Y92-1009 de tipo salvaje de N. lactamica (30,31 ) suspendido en solución salina tamponada con fosfato estéril (PBS), como se usó en estudios anteriores, o PBS solo (grupo de control).

Después de la inoculación del día 0, se tomarán muestras biológicas (lavado nasal, secreción nasal, frotis de garganta y sangre) de todos los voluntarios los días +7 (+/-3), +14 (+/-3) y +28 (+ /-5) post-desafío. El día de la inoculación (Día 0) se tomarán las muestras biológicas indicadas excepto el lavado nasal.

Las respuestas de células B específicas de N. lactamica y células T de memoria CD4+ se medirán en sangre utilizando una selección de ensayos in vitro y los resultados se compararán longitudinalmente en sujetos expuestos a N. lactamica (colonizados o no colonizados) frente a sujetos expuestos al control. Los experimentos establecerán la naturaleza de las respuestas de memoria de células T y células B y las respuestas de células B plasmáticas inducidas en respuesta a la colonización por N. lactamica y determinarán si estas respuestas tienen reactividad cruzada con N. meningitidis. El perfil inmunológico de la mucosa y los análisis de microbioma se realizarán en muestras de secreción nasal y bacterias nasales, respectivamente. Todas las muestras biológicas restantes (después de los experimentos realizados para cumplir con los objetivos del estudio actual) se transferirán a nuestro banco de tejidos humanos registrado para permitir futuros estudios luego de la aprobación adicional de ética por parte de los organismos pertinentes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
        • NIHR Southampton Clinical Research Facility

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos sanos de 18 a 45 años inclusive el día de la inscripción.
  • Totalmente versado en el idioma inglés.
  • Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
  • Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
  • Solo para mujeres, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos (ver más abajo) durante el estudio y prueba de embarazo negativa en la visita 1 (detección).

Criterio de exclusión:

  • fumadores activos.
  • N. meningitidis o N. lactamica detectados después de un cultivo de frotis de garganta o lavado nasal tomado antes del desafío.
  • Individuos que tienen una infección actual en el momento de la inoculación.
  • Individuos que hayan participado en otros estudios/ensayos clínicos que impliquen la recepción de un producto en investigación durante las últimas 12 semanas o si hay un uso planificado de un producto en investigación durante el período de estudio.
  • Individuos que han estado involucrados previamente en estudios/ensayos clínicos que investigan vacunas meningocócicas o desafío experimental con N. lactamica.
  • Uso de antibióticos orales o intravenosos dentro de los 30 días previos al desafío.
  • Cualquier estado inmunosupresor o inmunocomprometido confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH, asplenia, antecedentes de infecciones graves recurrentes o uso (más de 14 días) de medicación inmunosupresora en los últimos 6 meses (se permiten esteroides tópicos/inhalados).
  • Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
  • Historial de donación de sangre en las últimas 12 semanas para voluntarios masculinos o 16 semanas para voluntarias femeninas.
  • Alergia al extracto de levadura.
  • Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio, por ejemplo, cirugía reciente para la nasofaringe.
  • Contacto ocupacional, doméstico o íntimo con personas inmunodeprimidas.
  • Embarazo o lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: N. Lactamica en PBS
Se utilizará Neisseria lactamica de tipo salvaje (cepa Y92-1009, tipo de secuencia 3493, complejo clonal 613) para este experimento de desafío humano. Esta cepa es idéntica a la utilizada en nuestros experimentos de desafío anteriores (>350 voluntarios hasta la fecha).
Biológico: N. lactamica
Las reservas de N. lactamica (cepa Y92-1009, tipo de secuencia 3493, complejo clonal 613) en medio de Frantz que contiene 30 % (v/v) de glicerol se prepararon previamente utilizando las instalaciones de fabricación farmacéutica de Buenas Prácticas de Fabricación en Public Health England (Porton Down). , Reino Unido).
Comparador de placebos: Control de PBS
Solo control PBS. Los voluntarios asignados aleatoriamente a este brazo recibirán una solución de PBS únicamente que no contiene bacterias.
Otro: PBS solamente
PBS estéril que no contiene bacterias

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para medir las respuestas de memoria de células T y B del huésped y las respuestas de células B plasmáticas en sangre a la colonización nasofaríngea inducida experimentalmente con N. lactamica.
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Las mediciones desde la línea de base compararán la respuesta de memoria de las células T y B del huésped (ug/mL) con las muestras tomadas después de la inoculación.
Hasta el día 33

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine si las respuestas de memoria de células T CD4+ específicas de N. lactamica detectadas en la sangre reaccionan de forma cruzada con N. meningitidis.
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
A partir del aislamiento de PBMC de la sangre de los participantes, mida si la respuesta de las células T reacciona cuando se presenta N. meningitidis (ug/mL)
Hasta el día 33

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Southampton

Colaboradores

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Adam P Dale, University of Southampton

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Lactamica-7

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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