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Definizione della risposta immunitaria alla colonizzazione nasofaringea da parte del commensale Neisseria Lactamica (Lac-7)

21 ottobre 2019 aggiornato da: University of Southampton

Lactamica 7: Definizione della risposta immunitaria alla colonizzazione nasofaringea da parte del commensale Neisseria Lactamica

Neisseria meningitidis è un "batterio cattivo" che vive in modo innocuo nel naso e nella gola di molti giovani adulti (un processo chiamato colonizzazione). Tuttavia, occasionalmente può causare gravi malattie tra cui la meningite. I vaccini si sono dimostrati efficaci nella prevenzione delle malattie associate a numerosi ceppi di questo batterio, tuttavia alcuni ceppi patogeni non sono coperti dai vaccini attualmente disponibili. Questa ricerca si concentra sull'esplorazione di nuovi approcci per prevenire la colonizzazione e le malattie causate da questo batterio.

La Neisseria lactamica è un "batterio buono" che colonizza il naso e la gola dei bambini piccoli. Non provoca malattie nelle persone sane. In uno studio precedente è stato dimostrato che l'introduzione di Neisseria lactamica nel naso di volontari adulti sani ha determinato una significativa diminuzione della colonizzazione di Neisseria meningitidis. Tuttavia, non è ancora chiaro il motivo per cui si verifica questo effetto. Una teoria è che la risposta immunitaria che il corpo monta in risposta alla colonizzazione con i "batteri buoni" reagisce in modo incrociato con i "batteri cattivi" e così facendo sradica i batteri cattivi dal naso e dalla gola. Questo studio mira a delineare la natura delle risposte immunitarie montate in risposta alla colonizzazione con i batteri buoni, N. lactamica, dopo averlo introdotto nel naso di volontari adulti sani. Inoltre, lo studio mira a stabilire in che modo l'introduzione dei batteri buoni modifica le altre popolazioni batteriche che vivono nel naso e nella gola.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sperimentazione clinica è uno studio di sfida umana controllato, in cieco volontario, N. lactamica per consentire di delineare in dettaglio le risposte immunitarie cellulari specifiche per N. lactamica. Inoltre, lo scopo è determinare se le risposte dirette verso N. lactamica sono cross-reattive con N. meningitidis.

Dopo l'arruolamento nello studio, i portatori non meningococcici (come determinato dalla coltura microbiologica del lavaggio rinofaringeo e del tampone retrofaringeo) saranno testati per via intranasale con 10-5 cfu di N. lactamica ceppo wild-type Y92-1009 (30,31 ) sospesi in tampone fosfato sterile (PBS), come utilizzato in studi precedenti, o solo PBS (gruppo di controllo).

Dopo l'inoculazione il giorno 0, verranno prelevati campioni biologici (lavaggio nasale, secrezione nasale, tamponi faringei e sangue) da tutti i volontari nei giorni +7 (+/-3), +14 (+/-3) e +28 (+ /-5) post-sfida. Il giorno dell'inoculazione (Giorno 0) verranno prelevati i campioni biologici elencati ad eccezione del lavaggio nasale.

Le risposte delle cellule B specifiche di N. lactamica e delle cellule T di memoria CD4+ saranno misurate nel sangue utilizzando una selezione di test in vitro e i risultati saranno confrontati longitudinalmente nei soggetti sfidati da N. lactamica (colonizzati o non colonizzati) rispetto ai soggetti sfidati di controllo. Gli esperimenti stabiliranno la natura delle risposte mnemoniche delle cellule T e B e delle risposte plasmatiche delle cellule B indotte in risposta alla colonizzazione da N. lactamica e determineranno se queste risposte sono cross-reattive con N. meningitidis. La profilazione immunitaria della mucosa e le analisi del microbioma saranno eseguite rispettivamente su campioni di secrezione nasale e di batteri nasali. Eventuali campioni biologici rimanenti (a seguito di esperimenti eseguiti per soddisfare gli attuali obiettivi di studio) saranno trasferiti alla nostra banca di tessuti umani registrata per consentire studi futuri a seguito di un'ulteriore approvazione etica da parte degli organismi competenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Southampton, Regno Unito
        • NIHR Southampton Clinical Research Facility

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
  • Piena padronanza della lingua inglese.
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
  • Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e test di gravidanza negativo alla visita 1 (screening).

Criteri di esclusione:

  • Fumatori attivi.
  • N. meningitidis o N. lactamica rilevati dopo la coltura del tampone faringeo o del lavaggio nasale prelevati prima del test.
  • Individui che hanno un'infezione in corso al momento dell'inoculazione.
  • Individui che sono stati coinvolti in altri studi/sperimentazioni cliniche che comportano la ricezione di un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane o se è previsto l'uso di un prodotto sperimentale durante il periodo di studio.
  • Individui che sono stati precedentemente coinvolti in studi clinici/sperimentazioni su vaccini meningococcici o test sperimentali con N. lactamica.
  • Uso di antibiotici per via orale o endovenosa entro il periodo di 30 giorni prima della provocazione.
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunocompromesso confermato o sospetto, inclusa infezione da HIV, asplenia, storia di infezioni gravi ricorrenti o uso (più di 14 giorni) di farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi topici / per via inalatoria).
  • Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Storia della donazione di sangue nelle ultime 12 settimane per i volontari di sesso maschile o 16 settimane per le volontarie di sesso femminile.
  • Allergia all'estratto di lievito.
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, ad esempio un recente intervento chirurgico a il rinofaringe.
  • Contatto professionale, familiare o intimo con persone immunodepresse.
  • Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: N. Lactamica in PBS
La Neisseria lactamica wild-type (ceppo Y92-1009, tipo di sequenza 3493, complesso clonale 613) sarà utilizzata per questo esperimento di provocazione umana. Questo ceppo è identico a quello utilizzato nei nostri precedenti esperimenti di sfida (> 350 volontari fino ad oggi).
Biologico: N. lattamica
Gli stock di N. lactamica (ceppo Y92-1009, tipo di sequenza 3493, complesso clonale 613) in terreno Frantz contenente il 30% (v/v) di glicerolo sono stati precedentemente preparati utilizzando gli impianti di produzione farmaceutica Good Manufacturing Practices presso Public Health England (Porton Down , Regno Unito).
Comparatore placebo: Controllo PBS
Controllo solo PBS. I volontari randomizzati a questo braccio riceveranno solo una soluzione PBS che non contiene batteri.
Altro: Solo PSB
PBS sterile che non contiene solo batteri

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per misurare le risposte di memoria delle cellule T e B dell'ospite e le risposte delle cellule B plasmatiche nel sangue alla colonizzazione nasofaringea indotta sperimentalmente con N. lactamica.
Lasso di tempo: Fino al giorno 33
Le misurazioni dal basale confronteranno la risposta di memoria delle cellule T e B dell'ospite (ug/mL) ai campioni prelevati dopo l'inoculazione.
Fino al giorno 33

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se le risposte di memoria delle cellule T CD4+ specifiche per N. lactamica rilevate nel sangue reagiscono in modo incrociato con N. meningitidis.
Lasso di tempo: Fino al giorno 33
Dall'isolamento PBMC del sangue dei partecipanti, misurare se la risposta delle cellule T reagisce quando viene presentata con N. meningitidis (ug/mL)
Fino al giorno 33

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southampton

Collaboratori

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Adam P Dale, University of Southampton

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Lactamica-7

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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