Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Définition de la réponse immunitaire à la colonisation nasopharyngée par le commensal Neisseria Lactamica (Lac-7)

21 octobre 2019 mis à jour par: University of Southampton

Lactamica 7 : Définition de la réponse immunitaire à la colonisation nasopharyngée par le commensal Neisseria Lactamica

Neisseria meningitidis est une « mauvaise bactérie » qui vit sans danger dans le nez et la gorge de nombreux jeunes adultes (un processus appelé colonisation). Cependant, il peut parfois provoquer des maladies graves, notamment la méningite. Les vaccins se sont avérés efficaces pour prévenir les maladies associées à un certain nombre de souches de cette bactérie, mais certaines souches pathogènes ne sont pas couvertes par les vaccins actuellement disponibles. Cette recherche est axée sur l'exploration de nouvelles approches pour prévenir la colonisation et les maladies causées par cette bactérie.

Neisseria lactamica est une «bonne bactérie» qui colonise le nez et la gorge des jeunes enfants. Il ne provoque pas de maladie chez les personnes en bonne santé. Dans une étude précédente, il a été démontré que l'introduction de Neisseria lactamica dans le nez de volontaires adultes sains entraînait une diminution significative de la colonisation par Neisseria meningitidis. Cependant, on ne comprend pas encore pourquoi cet effet se produit. Une théorie est que la réponse immunitaire que le corps monte en réponse à la colonisation par les «bonnes bactéries» réagit de manière croisée avec les «mauvaises bactéries» et, ce faisant, éradique les mauvaises bactéries du nez et de la gorge. Cette étude vise à décrire la nature des réponses immunitaires montées en réponse à la colonisation par la bonne bactérie, N. lactamica, après son introduction dans le nez de volontaires adultes sains. De plus, l'étude vise à établir comment l'introduction des bonnes bactéries modifie les autres populations bactériennes qui vivent dans le nez et la gorge.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique est une étude de provocation humaine contrôlée, en aveugle par des volontaires, de N. lactamica pour permettre de décrire en détail les réponses immunitaires cellulaires spécifiques de N. lactamica. De plus, l'objectif est de déterminer si les réponses dirigées vers N. lactamica sont des réactions croisées avec N. meningitidis.

Après l'inscription à l'étude, les porteurs non méningococciques (tels que déterminés par la culture microbiologique du lavage nasopharyngé et de l'écouvillon rétropharyngé) seront provoqués par voie intranasale avec soit 10-5 ufc de la souche sauvage Y92-1009 de N. lactamica (30,31 ) en suspension dans une solution saline stérile tamponnée au phosphate (PBS), comme utilisé dans les études précédentes, ou du PBS seul (groupe témoin).

Après l'inoculation au jour 0, des échantillons biologiques (lavage nasal, sécrétions nasales, prélèvements de gorge et sang) seront prélevés sur tous les volontaires aux jours +7 (+/-3), +14(+/-3) et +28(+ /-5) après le défi. Le jour de l'inoculation (jour 0) les échantillons biologiques listés seront prélevés à l'exception du lavage nasal.

Les réponses des cellules B spécifiques de N. lactamica et des cellules T mémoire CD4+ seront mesurées dans le sang à l'aide d'une sélection de tests in vitro et les résultats seront comparés longitudinalement chez N. lactamica défié (colonisé ou non colonisé) par rapport aux sujets témoins défiés. Les expériences établiront la nature des réponses mémoire des lymphocytes T et des lymphocytes B et des réponses plasmatiques des lymphocytes B induites en réponse à la colonisation par N. lactamica et détermineront si ces réponses présentent une réaction croisée avec N. meningitidis. Le profilage immunitaire des muqueuses et les analyses du microbiome seront effectués sur des échantillons de sécrétions nasales et de bactéries nasales, respectivement. Tous les échantillons biologiques restants (à la suite d'expériences réalisées pour atteindre les objectifs actuels de l'étude) seront transférés à notre banque de tissus humains enregistrée pour permettre de futures études après une approbation éthique supplémentaire par les organismes compétents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni
        • NIHR Southampton Clinical Research Facility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus au jour de l'inscription.
  • Parfaitement à l'aise dans la langue anglaise.
  • Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  • Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et test de grossesse négatif lors de la visite 1 (dépistage).

Critère d'exclusion:

  • Fumeurs actifs.
  • N. meningitidis ou N. lactamica détecté après culture d'un écouvillon de gorge ou d'un lavage nasal effectué avant la provocation.
  • Les personnes qui ont une infection en cours au moment de l'inoculation.
  • Les personnes qui ont participé à d'autres études/essais cliniques impliquant la réception d'un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines ou s'il est prévu d'utiliser un produit expérimental pendant la période d'étude.
  • Les personnes qui ont déjà participé à des études/essais cliniques portant sur des vaccins contre le méningocoque ou une provocation expérimentale avec N. lactamica.
  • Utilisation d'antibiotiques oraux ou intraveineux dans la période de 30 jours précédant le défi.
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéprimé confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH, l'asplénie, les antécédents d'infections sévères récurrentes ou l'utilisation (plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes topiques/inhalés sont autorisés).
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de don de sang au cours des 12 dernières semaines pour les hommes volontaires ou des 16 semaines pour les femmes volontaires.
  • Allergie à l'extrait de levure.
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude, par exemple une intervention chirurgicale récente pour le nasopharynx.
  • Contact professionnel, domestique ou intime avec des personnes immunodéprimées.
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: N. Lactamica dans du PBS
Neisseria lactamica de type sauvage (souche Y92-1009, type de séquence 3493, complexe clonal 613) sera utilisée pour cette expérience de provocation humaine. Cette souche est identique à celle utilisée dans nos précédentes expériences de provocation (> 350 volontaires à ce jour).
Biologique: N. lactamica
Des stocks de N. lactamica (souche Y92-1009, type de séquence 3493, complexe clonal 613) dans un milieu de Frantz contenant 30 % (v/v) de glycérol ont été préalablement préparés à l'aide des installations de fabrication pharmaceutique Good Manufacturing Practices de Public Health England (Porton Down , Royaume-Uni).
Comparateur placebo: Contrôle PBS
Contrôle PBS uniquement. Les volontaires randomisés dans ce bras recevront une solution PBS uniquement qui ne contient pas de bactéries.
Autre: PBS uniquement
PBS stérile ne contenant que des bactéries

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer les réponses mémoire des lymphocytes T et B de l'hôte et les réponses plasmatiques des lymphocytes B dans le sang à la colonisation nasopharyngée induite expérimentalement par N. lactamica.
Délai: Jusqu'au jour 33
Les mesures à partir de la ligne de base compareront la réponse mémoire des lymphocytes T et B de l'hôte (ug/mL) aux échantillons prélevés après l'inoculation.
Jusqu'au jour 33

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si les réponses mémoire des lymphocytes T CD4 + spécifiques de N. lactamica détectées dans le sang réagissent de manière croisée avec N. meningitidis.
Délai: Jusqu'au jour 33
À partir de l'isolement des PBMC du sang des participants, mesurez si la réponse des lymphocytes T réagit lorsqu'elle est présentée avec N. meningitidis (ug/mL)
Jusqu'au jour 33

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southampton

Collaborateurs

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adam P Dale, University of Southampton

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2018

Première publication (Réel)

16 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Lactamica-7

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur N. lactamica

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Bulgaria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner