根据喂养类型和分娩方式对足月婴儿进行免疫修饰

微生物群在调节免疫系统的发育中起着重要作用，决定了营养、微生物群和免疫细胞之间的相互关系，以调节长期健康结果。

喂养方式（尤其是母乳喂养）和分娩方式是影响微生物群发展的因素。 具体来说，纯母乳喂养促进双歧杆菌的发育，从而促进对潜在感染的保护和免疫系统的发育。

近年来，配方奶粉的生物学效应得到改善，当没有母乳或存在母乳喂养禁忌症时，它代表了母乳的替代品。 已经提出用益生菌菌株发酵牛奶制成的功能性食品可用于预防儿童的传染病。 最近，在一项单中心双盲前瞻性研究中，评估了含有副干酪乳杆菌 CBA L74 的发酵牛奶预防 12 至 48 个月儿童常见冬季感染的功效。 在这项研究中，与对照组相比，接受发酵乳治疗的儿童呼吸道和胃肠道感染的发生率较低。 这种作用与先天免疫（α-和 β-防御素，LL-37）和后天免疫（分泌型 IgA）的显着刺激有关，并且与肠道微生物群的组成和功能的调节有关，其特征是产生丁酸的菌株显着增加酸（厚壁菌门）。 儿童对营养干预的接受度很高，未观察到不良事件。

这项研究的主要目标是：

与标准配方奶粉 (Plasmon Primigiorni) 相比，参考母乳，评估发酵配方奶喂养是否会增加抗微生物肽，如 catelecidine、α 和 β 防御素以及分泌型 IgA。

次要目标：

• 参考母乳喂养的婴儿组，评估研究中用两种配方奶喂养的两组婴儿的耐受性。
• 参考母乳喂养的婴儿组，评估研究中用两种配方奶喂养的两组婴儿肠道菌群的改变。

研究设计：单中心、随机、双盲、平行组研究与参考组。

方法：

• 评估人体测量参数（体重、身长和颅围）
• 通过体积描记法评估身体成分
• 通过数据收集和向参与者父母发送日记的方式评估发酵配方奶的胃肠道耐受性
• 通过记录不良事件评价发酵配方奶的安全性
• 粪便样品中抗菌肽（防御素、catelecidines）、IgA、微生物群和代谢组的测定。

在获得父母双方的知情同意后，婴儿将在出生时（出生后 7 天内）登记。

在登记时，由于没有母乳而服用母乳的新生儿将被随机分配到第三个月大或发酵配方奶或标准配方奶（Plasmon First Days）。

将通过促进和支持母乳喂养来进行招募，如果预测至少前 3 个月为纯母乳喂养，新生儿将作为对照组纳入研究。

入组 (V0)、第一个 (V1) 和第三个月 (V2) 有 3 次医疗访问。

在访问期间，将评估人体测量参数、身体成分和胃肠耐受性。 还将在生命研究的三个点收集粪便样本，以确定抗微生物肽（catelecidine、α和β防御素）和分泌型 IgA，并对微生物群和代谢组进行分析。

统计分析：

确定样本量以确定两组婴儿（接受发酵配方奶的一组和接受标准配方奶 (Plasmon Primigiorni) 的一组）之间粪便样本中粪便 α-防御素含量的差异。 考虑到用副干酪乳杆菌 CBA L74 发酵的牛奶治疗对参加学龄前中心的儿童的粪便 α-防御素的影响结果平均值 (DS) 与安慰剂 [分别为 4.8 (4.2) 与 1 (0.6)]，我们计算每组需要 12 个新生儿，功效为 84%，α 为 0.05。 假设 30% 的辍学率，每组至少要招募 16 名新生儿。

变量评估标准 描述性分析将通过计算连续变量的均值、中值和标准差并表达离散变量的频率分布来进行。 主要分析将根据结果变量的分布采用独立样本检验、Student 检验或 Mann-Whitney 检验。 联合分析两组结果变量从 V0 到 V2 的时间趋势，接受发酵配方奶的一组和接受标准配方奶的一组，基于分娩类型（自然或剖腹产）将是使用回归模型进行重复测量（随机效应模型或 GEE 模型）。