Modyfikacja odporności niemowląt urodzonych w terminie w zależności od rodzaju karmienia i sposobu porodu

Mikrobiota odgrywa ważną rolę w modulowaniu rozwoju układu odpornościowego, decydując o współzależności między odżywianiem, mikroflorą i komórkami odpornościowymi w celu modulowania długoterminowych wyników zdrowotnych.

Rodzaj karmienia, zwłaszcza karmienia piersią, oraz sposób porodu są czynnikami, które mogą przyczynić się do rozwoju mikrobiomu. W szczególności wyłączne karmienie piersią sprzyja rozwojowi bifidobakterii, co sprzyja ochronie przed potencjalnymi infekcjami i rozwojowi układu odpornościowego.

W ostatnich latach poprawiono biologiczne działanie mleka modyfikowanego, które stanowi substytut mleka matki, gdy jest ono niedostępne lub istnieją przeciwwskazania do karmienia piersią. Żywność funkcjonalna pochodząca z fermentacji mleka krowiego ze szczepami probiotycznymi została zaproponowana w profilaktyce chorób zakaźnych dziecka. Niedawno w monocentrycznym prospektywnym badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniono skuteczność fermentowanego mleka krowiego z Lactobacillus paracasei CBA L74 w zapobieganiu powszechnym zimowym infekcjom u dzieci w wieku od 12 do 48 miesięcy. W tym badaniu dzieci leczone sfermentowanym mlekiem miały mniejszą częstość występowania infekcji dróg oddechowych i przewodu pokarmowego w porównaniu z grupą kontrolną. Efekt ten był związany ze znaczną stymulacją odporności wrodzonej (α- i β-defensyna, LL-37) i nabytej (wydzielnicze IgA) oraz z modulacją składu i funkcji mikrobioty jelitowej charakteryzującej się znacznym wzrostem szczepów produkujących kwas masłowy kwas (Firmicutes phyla). Interwencja żywieniowa została bardzo dobrze przyjęta przez dzieci i nie zaobserwowano działań niepożądanych.

Głównymi celami tego badania były:

Ocena, czy żywienie sfermentowanym mlekiem modyfikowanym determinuje wzrost peptydów przeciwdrobnoustrojowych, takich jak katechecydyna, alfa i beta defensyna oraz wydzielnicze IgA, w porównaniu z paszą z mieszanką standardową (Plasmon Primigiorni), w odniesieniu do mleka matki.

Cel drugorzędny:

• Oceń tolerancję w dwóch grupach niemowląt karmionych dwoma mieszankami w badaniu, w odniesieniu do grupy niemowląt karmionych mlekiem matki.
• Doceń modyfikacje mikroflory jelitowej w dwóch grupach niemowląt karmionych dwoma mieszankami w badaniu, w odniesieniu do grupy niemowląt karmionych mlekiem matki.

Projekt badania: Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych z grupą odniesienia.

Metody:

• Ocena parametrów antropometrycznych (waga, długość i obwód czaszki)
• Ocena składu ciała za pomocą pletyzmografii
• Ocena tolerancji żołądkowo-jelitowej fermentowanego mleka modyfikowanego za pomocą zbierania danych i dostarczania dzienników rodzicom uczestników
• Ocena bezpieczeństwa fermentowanego mleka modyfikowanego poprzez rejestrację zdarzeń niepożądanych
• Oznaczanie próbek kału peptydów przeciwdrobnoustrojowych (defensyny, katelecidyny), IgA, mikrobiomu i metabolomu.

Niemowlęta będą rejestrowane po urodzeniu (w ciągu 7 dni życia) po uzyskaniu świadomej zgody obojga rodziców.

W momencie rejestracji noworodki, które przyjmują mleko matki z powodu braku mleka matki, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej do trzeciego miesiąca życia mleko modyfikowane fermentowane lub standardowe mleko modyfikowane (Plasmon First Days).

Rekrutacja będzie prowadzona poprzez promowanie i wspieranie karmienia piersią, aw przypadku prognoz wyłącznego karmienia piersią co najmniej przez pierwsze 3 miesiące życia, noworodki zostaną włączone do badania jako grupa kontrolna.

Do rejestracji (V0) przypadają 3 wizyty lekarskie, pierwszy (V1) i trzeci miesiąc życia (V2).

Podczas wizyt oceniane będą parametry antropometryczne, skład ciała oraz tolerancja żołądkowo-jelitowa. W trzech punktach badania życia zostanie również pobrana próbka kału w celu oznaczenia peptydów przeciwdrobnoustrojowych (katelecidyny, alfa i beta-defensyny) oraz wydzielniczej IgA, a także wykonania analizy mikrobiomu i metabolomu.

Analiza statystyczna:

Wielkość próbki określono w celu zidentyfikowania między dwiema grupami niemowląt, tą, która otrzymywała sfermentowane mleko modyfikowane i tą, która otrzymywała standardowe mleko modyfikowane (Plasmon Primigiorni), różnicę w zawartości α-defensyn w kale w próbkach kału. Biorąc pod uwagę wyniki leczenia mlekiem fermentowanym z L. paracasei CBA L74 na α-defensyny w kale u dzieci uczęszczających do placówek przedszkolnych średnia wartość (DS) vs placebo [odpowiednio 4,8 (4,2) vs 1 (0,6)] obliczyliśmy że potrzeba 12 noworodków na grupę z mocą 84% i alfa 0,05. Zakładając 30% wskaźnik rezygnacji, należy zrekrutować co najmniej 16 noworodków na grupę.

Kryteria oceny zmiennych Analizy opisowe zostaną przeprowadzone poprzez obliczenie średnich, median i odchyleń standardowych dla zmiennych ciągłych oraz wyrażenie rozkładu częstości dla zmiennych dyskretnych. W analizie głównej wykorzystamy testy dla prób niezależnych, testy Studenta lub Manna-Whitneya zgodnie z rozkładem zmiennych wynikowych. Aby wspólnie przeanalizować trend czasowy od V0 do V2 zmiennych wynikowych w dwóch grupach, ta, która otrzymała sfermentowane mleko modyfikowane i ta, która otrzymała standardową mieszankę, w oparciu o rodzaj porodu (spontaniczny lub cesarskie cięcie) będzie wykorzystano modele regresji dla powtarzanych pomiarów (modele efektów losowych lub modele GEE).