Modificación de la inmunidad de los recién nacidos a término según el tipo de alimentación y el modo de parto

La microbiota juega un papel importante en la modulación del desarrollo del sistema inmunitario, siendo decisiva la interrelación entre nutrición, microbiota y células inmunitarias para modular los resultados de salud a largo plazo.

El tipo de alimentación, especialmente la lactancia materna, y el tipo de parto son factores que pueden contribuir al desarrollo de la microbiota. En concreto, la lactancia materna exclusiva favorece el desarrollo de bifidobacterias que favorecen la protección frente a posibles infecciones y el desarrollo del sistema inmunitario.

En los últimos años se mejoraron los efectos biológicos de las leches de fórmula, que representan los sustitutos de la leche materna cuando ésta no está disponible o si existen contraindicaciones para la lactancia. Los alimentos funcionales derivados de la fermentación de la leche de vaca con cepas probióticas se han propuesto para la prevención de enfermedades infecciosas del niño. Recientemente, en un estudio prospectivo doble ciego monocéntrico, se evaluó la eficacia de la leche de vaca fermentada con Lactobacillus paracasei CBA L74 en la prevención de infecciones comunes de invierno en niños de entre 12 y 48 meses. En este estudio, los niños tratados con leche fermentada tuvieron una menor incidencia de infecciones del tracto respiratorio y gastrointestinal en comparación con el grupo de control. Este efecto se asoció con una estimulación significativa de la inmunidad innata (α- y β-defensina, LL-37) y adquirida (IgA secretora) y a una modulación de la composición y función de la microbiota intestinal caracterizada por un aumento significativo de cepas productoras de butírico. ácido (Firmicutes phyla). La intervención nutricional fue muy bien aceptada por los niños y no se observaron eventos adversos.

Los objetivos primarios de este estudio fueron:

Evaluar si la alimentación con una fórmula de leche fermentada determina un aumento de péptidos antimicrobianos como catelecidina, alfa y beta defensina e IgA secretora en comparación con la alimentación con la fórmula estándar (Plasmon Primigiorni), con referencia a la leche materna.

Objetivo secundario:

• Valorar la tolerancia en los dos grupos de lactantes alimentados con las dos fórmulas en estudio, con referencia al grupo de lactantes alimentados con leche materna.
• Valorar las modificaciones de la microbiota intestinal en los dos grupos de lactantes alimentados con las dos fórmulas del estudio, con referencia al grupo de lactantes alimentados con leche materna.

Diseño del estudio: Estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro con grupo de referencia.

Métodos:

• Evaluación de los parámetros antropométricos (peso, longitud y perímetro craneal)
• Evaluación de la composición corporal por pletismografía
• Evaluación de la tolerancia gastrointestinal de fórmulas lácteas fermentadas mediante recolección de datos y entrega de diarios a los padres de los participantes
• Evaluación de la seguridad de fórmulas lácteas fermentadas mediante el registro de eventos adversos
• Determinación de muestras fecales de péptidos antimicrobianos (defensinas, catelecidinas), IgA, microbiota y metaboloma.

Los bebés se inscribirán al nacer (dentro de los 7 días de vida) tras la adquisición del consentimiento informado de ambos padres.

Al momento de la inscripción, los recién nacidos que toman leche materna debido a la ausencia de leche materna serán aleatorizados para recibir hasta el tercer mes de edad o una leche formulada fermentada o una fórmula estándar (Plasmon First Days).

La inscripción se realizará promoviendo y apoyando la lactancia materna y, en caso de previsiones de lactancia materna exclusiva durante al menos los 3 primeros meses de vida, los recién nacidos se incluirán en el estudio como grupo control.

Hay 3 visitas médicas a la inscripción (V0), la primera (V1) y el tercer mes de vida (V2).

Durante las visitas se evaluarán los parámetros antropométricos, la composición corporal y la tolerancia gastroentérica. También se recogerá una muestra de heces en los tres puntos del estudio de vida para determinar los péptidos antimicrobianos (catelecidina, alfa y beta defensina) y la IgA secretora, y realizar el análisis de la microbiota y el metaboloma.

Análisis estadístico:

El tamaño de la muestra se determinó para identificar entre los dos grupos de lactantes, el que recibió la leche formulada fermentada y el que recibió la leche formulada estándar (Plasmon Primigiorni), una diferencia en el contenido de α-defensinas fecales en las muestras de heces. Considerando los resultados del efecto de un tratamiento con leche fermentada con L. paracasei CBA L74 sobre las α-defensinas fecales en niños que asisten a centros preescolares valor medio (DS) vs placebo [4.8 (4.2) vs 1 (0.6), respectivamente] calculamos que se necesitan 12 recién nacidos por grupo con una potencia del 84% y un alfa de 0.05. Suponiendo una tasa de abandono del 30%, se deben reclutar al menos 16 recién nacidos por grupo.

Criterios para la evaluación de las variables Los análisis descriptivos se realizarán calculando la media, la mediana y las desviaciones estándar para las variables continuas y expresando la distribución de frecuencias para las variables discretas. El análisis principal recurrirá a pruebas para muestras independientes, Student o Mann-Whitney según la distribución de las variables de resultado. Para analizar conjuntamente la tendencia en el tiempo de V0 a V2 de las variables de resultado en los dos grupos, el que recibió la leche formulada fermentada y el que recibió la fórmula estándar, en función del tipo de parto (espontáneo o cesárea) será utilizó modelos de regresión para mediciones repetidas (modelos de efectos aleatorios o modelos GEE).