Modifica dell'immunità dei neonati a termine in base al tipo di alimentazione e alla modalità di parto

Il microbiota svolge un ruolo importante nella modulazione dello sviluppo del sistema immunitario, rendendo decisiva l'interrelazione tra nutrizione, microbiota e cellule immunitarie per modulare gli esiti di salute a lungo termine.

Il tipo di alimentazione, in particolare l'allattamento al seno, e il tipo di parto sono fattori che possono contribuire allo sviluppo del microbiota. Nello specifico, l'esclusivo allattamento al seno favorisce lo sviluppo di bifidobatteri che favoriscono la protezione da potenziali infezioni e lo sviluppo del sistema immunitario.

Negli ultimi anni sono stati migliorati gli effetti biologici del latte artificiale, che rappresentano i sostituti del latte materno quando questo non è disponibile o vi sono controindicazioni all'allattamento. Alimenti funzionali derivati ​​dalla fermentazione del latte vaccino con ceppi probiotici sono stati proposti per la prevenzione delle malattie infettive del bambino. Recentemente, in uno studio prospettico monocentrico in doppio cieco, è stata valutata l'efficacia del latte vaccino fermentato con Lactobacillus paracasei CBA L74 nella prevenzione delle comuni infezioni invernali nei bambini di età compresa tra 12 e 48 mesi. In questo studio, i bambini trattati con latte fermentato avevano una minore incidenza di infezioni del tratto respiratorio e gastrointestinale rispetto al gruppo di controllo. Questo effetto è stato associato ad una significativa stimolazione dell'immunità innata (α- e β-defensina, LL-37) e acquisita (IgA secretorie) e ad una modulazione della composizione e della funzione del microbiota intestinale caratterizzata da un aumento significativo dei ceppi produttori di butirrico acido (Firmicutes phyla). L'intervento nutrizionale è stato molto ben accettato dai bambini e non sono stati osservati eventi avversi.

Obiettivi primari di questo studio sono stati:

Valutare se l'alimentazione con latte formulato fermentato determini un aumento di peptidi antimicrobici quali catelecidina, alfa e beta defensina e IgA secretorie rispetto all'alimentazione con formula standard (Plasmon Primigiorni), con riferimento al latte materno.

Obiettivo secondario:

• Valutare la tolleranza nei due gruppi di lattanti alimentati con le due formule nello studio, con riferimento al gruppo di lattanti alimentati con latte materno.
• Valutare le modificazioni del microbiota intestinale nei due gruppi di lattanti alimentati con le due formule in studio, con riferimento al gruppo di lattanti alimentati con latte materno.

Disegno dello studio: studio a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli con gruppo di riferimento.

Metodi:

• Valutazione dei parametri antropometrici (peso, lunghezza e circonferenza cranica)
• Valutazione della composizione corporea mediante pletismografia
• Valutazione della tolleranza gastrointestinale del latte formulato fermentato mediante raccolta dati e consegna del diario ai genitori dei partecipanti
• Valutazione della sicurezza del latte formulato fermentato mediante la registrazione degli eventi avversi
• Determinazione di campioni fecali di peptidi antimicrobici (defensine, catelecidine), IgA, microbiota e metaboloma.

I neonati verranno arruolati alla nascita (entro 7 giorni di vita) previa acquisizione del consenso informato di entrambi i genitori.

Al momento dell'arruolamento, i neonati che assumono latte materno per assenza di latte materno saranno randomizzati a ricevere fino al terzo mese di età o un latte formulato fermentato o una formula standard (Plasmon First Days).

L'arruolamento sarà effettuato promuovendo e sostenendo l'allattamento al seno e, in caso di previsioni di allattamento esclusive per almeno i primi 3 mesi di età, i neonati saranno inclusi nello studio come gruppo di controllo.

Sono previste 3 visite mediche all'arruolamento (V0), la prima (V1) e il terzo mese di vita (V2).

Durante le visite verranno valutati i parametri antropometrici, la composizione corporea e la tolleranza gastroenterica. Verrà inoltre raccolto un campione di feci nei tre punti dello studio di vita per determinare i peptidi antimicrobici (catelecidina, alfa e beta defensina) e le IgA secretorie, ed eseguire l'analisi del microbiota e del metaboloma.

Analisi statistica:

La dimensione del campione è stata determinata per identificare tra i due gruppi di neonati, quello che ha ricevuto il latte formulato fermentato e quello che ha ricevuto il latte formulato standard (Plasmon Primigiorni), una differenza nel contenuto di α-defensine fecali su campioni di feci. Considerando i risultati dell'effetto di un trattamento con latte fermentato con L. paracasei CBA L74 sulle α-defensine fecali nei bambini che frequentano i centri prescolari valore medio (DS) vs placebo [4,8 (4,2) vs 1 (0,6), rispettivamente] abbiamo calcolato che sono necessari 12 neonati per gruppo con una potenza dell'84% e un alfa di 0,05. Ipotizzando un tasso di abbandono del 30%, devono essere reclutati almeno 16 neonati per gruppo.

Criteri per la valutazione delle variabili Le analisi descrittive saranno effettuate calcolando media, mediana e deviazioni standard per le variabili continue ed esprimendo la distribuzione delle frequenze per le variabili discrete. L'analisi principale farà ricorso a test per campioni indipendenti, test di Student o di Mann-Whitney in funzione della distribuzione delle variabili di esito. Per analizzare congiuntamente l'andamento nel tempo da V0 a V2 delle variabili di esito nei due gruppi, quello che ha ricevuto il latte formulato fermentato e quello che ha ricevuto la formula standard, in base al tipo di parto (spontaneo o cesareo) saranno hanno utilizzato modelli di regressione per misurazioni ripetute (modelli a effetti casuali o modelli GEE).