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减少绝经后 ER 阳性和 HER2 阳性乳腺癌患者化疗的使用 (TOUCH) (TOUCH)

2024年12月10日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

新辅助 Palbociclib 联合激素疗法和 HER2 阻断剂与紫杉醇联合 HER2 阻断剂治疗绝经后激素受体阳性/HER2 阳性早期乳腺癌患者的 II 期开放标签、多中心、随机试验

这是一项 II 期开放标签、多中心、随机试验。 该研究评估了新辅助 palbociclib 联合激素治疗和 HER2 阻断与紫杉醇联合 HER2 阻断治疗激素受体阳性/HER2 阳性早期乳腺癌绝经后患者的治疗效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TOUCH 是一项开放标签、国际、II 期新辅助试验，将评估新辅助 palbociclib 联合激素治疗和 HER2 阻断对激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性早期乳腺癌老年患者的治疗效果，与紫杉醇联合 HER2 阻断治疗相比。

选择新辅助设置是为了在短时间内评估这些治疗组合，并在基线和治疗结束后的手术中提供对生物材料的访问。 活检标本将在试验结束时通过基因表达谱进行分析，以评估 RBsig 状态。 该标记可能代表一种工具，用于识别更有可能从该人群中的无化疗方案中获益的参与者。

Palbociclib 是一种强效、高选择性、可逆、具有口服活性的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK 4/6) 抑制剂，因此可抑制细胞生长，可安全有效地用于老年患者，无需单独根据剂量进行调整在年龄上。 降阶梯治疗，即利用靶向治疗与常规治疗（化疗）的最大优势来限制副作用，在老年人群中特别有吸引力。

来自 HR 阳性/HER2 阴性环境的临床数据表明，palbociclib 和来曲唑的组合是安全有效的。 这些组合尚未在研究人员纳入本试验的 HR 阳性/HER2 阳性人群中进行测试。 然而，在 HR 阳性/HER2 阳性人群中，曲妥珠单抗和内分泌治疗 (ET)（包括来曲唑）的组合已被证明是安全的，并且与单独使用 ET 相比具有一些额外的活性。 因此，除来曲唑和曲妥珠单抗加帕妥珠单抗外，palbociclib的作用还需进一步研究。

目前治疗 HER2 阳性 BC 的护理标准包括化疗和抗 HER2 药物，以及序贯蒽环类和紫杉烷类化疗方案，作为单一药物或与其他化疗药物联合使用。 曲妥珠单抗通常与单一药物紫杉烷同时给药，以避免含蒽环类药物和曲妥珠单抗联合使用可能产生的心脏毒性。

在该试验中，每周一次的紫杉醇和曲妥珠单抗加帕妥珠单抗方案被选为比较组。 在这个人群中可能没有理由进行更积极的化疗，试验参与者可能会在手术后接受额外治疗，具体由主治医生决定。

存在临床前和临床理由来支持以下提议：palbociclib 可能是增加 ET 和抗 HER2 药物活性的一个有价值的选择，因此与这些药物的三联组合可以证明优于化疗和抗 HER2 药物的标准治疗.

研究人员假设，与其他试验中报告的抗 HER2 药物和​​ ET 的组合相比，本试验中提出的 palbociclib、来曲唑和曲妥珠单抗加帕妥珠单抗的组合将更有效。

据估计，2019 年美国新确诊的 260,600 例浸润性乳腺癌病例中，82% 发生在 50 岁或以上的女性。 此外，在同年 41,760 例与乳腺癌相关的死亡中，90% 发生在这个以绝经后为主的年龄组。 大约 40% 的乳腺癌发生在 65 岁及以上的女性身上。 其中，10-15% 的肿瘤过度表达 HER2。 老年患者在临床试验中的代表性通常不足，可能与年轻人群一样从抗 HER2 药物中获益。 绝经后 HR 阳性/HER2 阳性 BC 患者代表了一组临床需求未得到满足的独特患者。 这个人群是 TOUCH 试验的重点。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

147

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利、15121
        • ASO "SS Antonio e Biagio Cesare Arrigo, Via Venezia 16
      • Bergamo、意大利、24127
        • Ospedali Riuniti di Bergamo, A.O.Papa Giovanni XXIII, Piazza OMS1
      • Bologna、意大利、40138
        • Ospedale S. Orsola-Malpighi, Viale Ercolani 4/2
      • Bolzano、意大利、39100
        • Comprensorio Sanitario Bolzano, Via Lorenz Bohler, 5
      • Brescia、意大利、25123
        • ASST Spedali Civili Brescia, Piazzale Spedali Civili n.1
      • Genova、意大利、16128
        • E.O. Ospedali Galliera, Mura delle Cappuccine, 14
      • Genova、意大利、16132
        • Ospedale Policlinico San Martino,Largo Rosanna Benzi,10
      • Lecco、意大利、23900
        • Ospedale Civile di Lecco,Via della Filanda 14
      • Milano、意大利、20141
        • Milano, IEO, Via Ripamonti 435
      • Novara、意大利、28100
        • Università del Piemonte Orientale - SCDU Oncologia, Corso Mazzini 18
      • Parma、意大利、43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, via Gramsci 14
      • Pavia、意大利、27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB,Via Salvatore Maugeri N° 10
      • Pisa、意大利、56125
        • A.O. Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara Pisa, Via Roma 67
      • Prato、意大利、59100
        • Hospital of Prato, Via Dolce dei Mazzamuti, 7
      • Ravenna、意大利、48121
        • Santa Maria delle Croci Hospital, Viale Randi 5
      • Rimini、意大利、47037
        • UO Oncologia, Rimini Hospital, Via Settembrini 2
      • Udine、意大利、33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Udine, Piazzale S.M. Misericordia 15
      • Varese、意大利、21100
        • AO Universitaria Ospedale Di Circolo e Fondazione,v.le L. Borri, 57
    • Ancona
      • Torrette、Ancona、意大利、60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona, Via Conca n.71,
    • Forli
      • Meldola、Forli、意大利、47014
        • Istituto scientifico Romagnolo per lo studio e la cura,Via Piero Maroncelli 40
    • Modena
      • Carpi、Modena、意大利、41012
        • U.O Medicina Oncologica Ospedale di Carpi, Via G. Molinari, 2
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、意大利、33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), Via Franco Gallini 2
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • AZ Klina, Augustijinslei 100
      • Brussels、比利时、1000
        • Jules Bordet Institute
      • Liège、比利时、4000
        • CHR de la Citadelle, Boulevard du XIIe de Ligne, 1
      • Liège、比利时、4000
        • Clinique Saint- Joseph, Rue de Hesbaye 75
      • Namur、比利时、5000
        • Clinique Saint Elizabeth, Place Louise Godin 15
      • Sint-Niklaas、比利时、9100
        • AZ Nikolaas, Moerlandstrat 1
  • 法国
      • Avignon、法国
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux、法国
        • Institut Bergonie
      • Le Mans、法国
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Lyon、法国
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier、法国
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nantes、法国
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Nice、法国
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、法国
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
      • Paris、法国
        • Institut Curie - Site de Paris
      • Pringy、法国
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes、法国
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen、法国
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud、法国、92210
        • Institut Curie - Site Saint Cloud
      • Toulouse、法国
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse、法国
        • Clinique Pasteur
  • 瑞士
      • Bern、瑞士
        • Inselspital Bern
      • Freiburg、瑞士、1708
        • HFR Freiburg - Kantonsspital
      • Geneva、瑞士
        • University Hospital Geneva
      • Saint Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Rorschacher Strasse 95
      • Zurich、瑞士、8008
        • Brust-Zentrum AG, Seefeldstrasse 214
    • Aarau
      • Baden、Aarau、瑞士、5400
        • Kantonsspital Baden AG
    • Basel-Stadt
      • Basel、Basel-Stadt、瑞士、4031
        • Universitatsspital Basel, Petersgraben 4
    • Thurgau
      • Frauenfeld、Thurgau、瑞士、8501
        • Brustzentrum Thurgau / Kantonsspital Frauenfeld, Pfaffenholzstrasse 4
    • Ticino
      • Bellinzona、Ticino、瑞士、6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI), Ospedale San Giovanni, IOSI
    • Zurich
      • Zürich、Zurich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich, Frauenklinikstrasse 10
    • Zürich
      • Winterthur、Zürich、瑞士、8401
        • Kantonsspital Winterthur

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的浸润性乳腺癌，具有以下特征：

    • 肿瘤大小>1cm的早期乳腺癌（通过临床检查、乳腺钼靶检查和超声检查中至少一种检查方法测量）；
    • 无区域淋巴结转移的临床证据（通过体检和/或放射学检查）(cN0) 或
    • cN1 状态的临床证据，定义为淋巴结受累仅限于临床或放射学检测到可移动同侧 I、II 腋窝淋巴结转移
    • 没有转移的证据 (M0)。

  2. 绝经后，由具有以下特征的女性定义：

    • 既往双侧手术卵巢切除术；要么
    • 闭经且年龄≥60岁；要么
    • 年龄
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
  4. 原发肿瘤必须具有阳性雌激素受体 (ER) ≥10%
  5. 原发肿瘤必须是 HER2 阳性（通过 IHC 和/或 ISH）
  6. 通过超声心动图（首选）或 MUGA 扫描测量的基线 LVEF ≥55%

  7. 正常血液学状态：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3（1.5×109/L）；
    • 血小板≥100×109/L；
    • 血红蛋白≥9 克/分升（≥90 克/升）。
  8. 肾功能正常：血清肌酐≤1.5 ULN

  9. 肝功能正常：

    • 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 在已知的吉尔伯特综合征的情况下，较高的血清总胆红素（
    • AST 或 ALT ≤2.5 × ULN；
    • 碱性磷酸酶≤2.5 × ULN。
  10. 在随机分组之前，患者和研究者必须签署书面知情同意书 (IC) 并注明日期。
  11. 患者已被告知并同意根据国家数据保护指南进行数据传输和处理。
  12. 患者以书面形式同意将肿瘤（强制性诊断核心活检和手术标本）提交给中央病理学审查，并作为本协议的一部分进行转化研究。

排除标准：

  1. 任何大小的肿瘤直接扩展到胸壁和/或皮肤（溃疡或皮肤结节）（根据 AJCC 第 8 版癌症分期 TNM 的 T4）
  2. 炎性乳腺癌
  3. 双侧浸润性乳腺癌
  4. 接受过原发性浸润性乳腺癌的任何先前治疗
  5. 任何非乳腺癌组织学的活动性肿瘤
  6. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭（NYHA 功能分类≥II)，脑血管意外包括短暂性脑缺血发作，或有症状的肺栓塞。
  7. 使受试者不适合参加研究的并发疾病或状况，或任何会影响受试者安全的严重医学障碍
  8. 禁忌症或已知对任何试验药物或赋形剂过敏
  9. 在预期开始试验治疗前 30 天内使用任何研究药物进行治疗
  10. 任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，例如吸收不良综合征或大肠切除术后状态
  11. 通过 cN2 或 cN3 淋巴结受累的物理和/或放射学检查的证据定义为：转移至同侧 I、II 级腋窝淋巴结，临床固定或缠结，或同侧锁骨下、内乳和/或锁骨上淋巴结受累)
  12. 广泛播散性/双侧或已知存在间质性纤维化或间质性肺病的病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史。 先前的放射性肺炎病史不被视为排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：紫杉醇加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
接受紫杉醇 80mg/m2 i.v.在第 1、8、15 天，每 28 天一次，共 4 个周期，曲妥珠单抗 600mg 皮下注射。 每 3 周一次，共 5 剂，帕妥珠单抗 840 mg i.v. 负荷剂量后静脉注射 420 mg 每 3 周一次，共 5 剂。
药品：紫杉醇
化疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 紫杉醇
药品：曲妥珠单抗
化疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：帕妥珠单抗
化疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 佩捷塔
药品：曲妥珠单抗
CDK 抑制加激素治疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：帕妥珠单抗
CDK 抑制加激素治疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 佩捷塔
实验性的：Palbociclib 加来曲唑加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
接受 palbociclib 125 mg/天口服治疗 21 天，然后休息 7 天，共四个 28 天周期，来曲唑 2.5 mg/天口服治疗 16 周和曲妥珠单抗 600 mg 皮下注射。 每 3 周一次，共 5 剂，帕妥珠单抗 840 mg i.v. 负荷剂量后静脉注射 420 mg 每 3 周一次，共 5 剂。
药品：曲妥珠单抗
化疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：帕妥珠单抗
化疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 佩捷塔
药品：曲妥珠单抗
CDK 抑制加激素治疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：帕妥珠单抗
CDK 抑制加激素治疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 佩捷塔
药品：哌柏西利
CDK 抑制加激素治疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 布兰斯
药品：来曲唑
CDK 抑制加激素治疗加 HER2 阻断
其他名称：
  • 费马拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解 (pCR)
大体时间：在完成长达 16 周的治疗期后，在乳房手术后 30 天内进行评估；长达 21 周。如果患者不接受手术，评估将在所有治疗停止后30天内进行；长达 30 周。
病理完全缓解（pCR）定义为手术时乳房和腋窝淋巴结中不存在侵袭性肿瘤细胞（ypT0/ypTis ypN0），根据美国癌症分期联合委员会手册进行局部组织病理学评估确定。 在没有残留侵袭性疾病的情况下进行试验治疗后存在原位癌症构成 pCR。
在完成长达 16 周的治疗期后，在乳房手术后 30 天内进行评估；长达 21 周。如果患者不接受手术，评估将在所有治疗停止后30天内进行；长达 30 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
乳腺病理完全缓解 (pCR)
大体时间：在完成长达 16 周的治疗期后，在乳房手术后 30 天内进行评估；长达 21 周。如果患者不接受手术，评估将在所有治疗停止后30天内进行；长达 30 周。
定义为手术时乳房中不存在侵袭性肿瘤细胞（ypT0/ypTis），根据美国癌症分期联合委员会手册的局部组织病理学评估确定。
在完成长达 16 周的治疗期后，在乳房手术后 30 天内进行评估；长达 21 周。如果患者不接受手术，评估将在所有治疗停止后30天内进行；长达 30 周。
客观反应
大体时间：在筛查时（治疗开始前）和手术前通过超声和​​乳房X光检查进行肿瘤评估；在同一时间点和第 2 周期（28 天/周期）结束时（大约 56 天）评估卡尺测量结果。

通过卡尺、超声和乳房X线照相术测量的具有部分或完全反应的患者数量。 使用世界卫生组织肿瘤测量和反应标准评估反应。

完全缓解（CR）——所有已知疾病消失。 部分缓解 (PR) - 肿瘤总大小减少 50% 或更多，即已测量的病灶最大直径 (MD) 和相应最大垂直直径 (LPD) 的乘积之和，以确定治疗的效果。 此外，不能出现新的病变或任何病变的进展。

疾病稳定 (SD) - 既未确定肿瘤总大小减少 50%，也未确定一个或多个可测量病灶大小增加 25%。

疾病进展 (PD) - 相对于试验期间测量的最小尺寸，肿瘤总尺寸增加至少 25%。
在筛查时（治疗开始前）和手术前通过超声和​​乳房X光检查进行肿瘤评估；在同一时间点和第 2 周期（28 天/周期）结束时（大约 56 天）评估卡尺测量结果。
保乳手术率 (BCS)
大体时间：从随机分组到研究完成，最长 20 个月
定义为接受 BCS 的患者人数除以可评估人群（具有 RBsig 状态的随机人群的子集，成功确定谁接受了至少 1 剂药物）中的患者人数。
从随机分组到研究完成，最长 20 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ETOP IBCSG Partners Foundation

合作者

Pfizer
Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 学习椅：Laura Biganzoli, MD、USL4 Hospital of Prato, Italy
  • 学习椅：Etienne Brain, MD、Institut Curie, Paris, France

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月16日

初级完成 (实际的)

2023年1月3日

研究完成 (实际的)

2023年4月14日

研究注册日期

首次提交

2018年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月21日

首次发布 (实际的)

2018年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月10日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IBCSG 55-17
  • 2017-005067-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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