Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

För att minska användningen av kemoterapi hos postmenopausala patienter med ER-positiv och HER2-positiv bröstcancer (TOUCH) (TOUCH)

24 juli 2023 uppdaterad av: ETOP IBCSG Partners Foundation

Fas II öppen, multicenter, randomiserad studie av neoadjuvant Palbociclib i kombination med hormonterapi och HER2-blockad kontra paklitaxel i kombination med HER2-blockad för postmenopausala patienter med hormonreceptorpositiv/HER2-positiv tidig bröstcancer

Detta är en fas II öppen, multicenter, randomiserad studie. Studien utvärderar behandlingen av postmenopausala patienter med hormonreceptorpositiv/HER2-positiv tidig bröstcancer med neoadjuvant palbociclib i kombination med hormonbehandling och HER2-blockad, kontra behandling med paklitaxel i kombination med HER2-blockad.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

TOUCH är en öppen, internationell, fas II neoadjuvant studie som kommer att utvärdera behandlingen av äldre patienter med hormonreceptorpositiv / human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2) positiv tidig bröstcancer med neoadjuvant palbociclib i kombination med hormonbehandling och HER2-blockad , kontra behandlingen med paklitaxel i kombination med HER2-blockad.

Den neoadjuvanta inställningen valdes för att utvärdera dessa terapikombinationer inom en kort tidsram och för att ge tillgång till biomaterial både vid baslinjen och efter behandlingens slut, vid operation. Biopsiprover kommer att analyseras i slutet av försöket genom genuttrycksprofilering för att bedöma RBsig-status. Denna markör kan representera ett verktyg för att identifiera de deltagare som är mer benägna att dra nytta av en kemoterapifri regim i denna population.

Palbociclib är en potent, mycket selektiv, reversibel, oralt aktiv, hämmare av cyklinberoende kinaser 4 och 6 (CDK 4/6), som därför hämmar celltillväxt och kan säkert och effektivt administreras till äldre patienter utan behov av dosjustering enbart baserat på på ålder. Behandlingsnedtrappning, nämligen att utnyttja och dra maximal nytta av riktade terapier jämfört med konventionell behandling (kemoterapi) för att begränsa biverkningar, är särskilt tilltalande i den äldre befolkningen.

Kliniska data från den HR-positiva /HER2-negativa inställningen visar att kombinationer av palbociclib och letrozol är säkra och effektiva. Dessa kombinationer har ännu inte testats i den HR-positiva /HER2-positiva populationen som utredarna inkluderar i denna studie. Kombinationer av trastuzumab och endokrin behandling (ET), inklusive letrozol, har dock visat sig vara säkra och ha viss ytterligare aktivitet jämfört med enbart ET i den HR-positiva /HER2-positiva populationen. Därför behöver palbociclibs roll förutom letrozol och trastuzumab plus pertuzumab studeras ytterligare.

Nuvarande standard för behandling av HER2-positiv BC inkluderar kemoterapi och anti-HER2-medel, med kemoterapiregimer av sekventiella antracykliner och taxaner, som används som enstaka medel eller i kombination med andra kemoterapiläkemedel. Trastuzumab administreras ofta samtidigt med taxan för att undvika den eventuella additiva hjärttoxiciteten av kombinationer av antracyklininnehållande regimer och trastuzumab.

En regim av paklitaxel och trastuzumab plus pertuzumab per vecka valdes som jämförelsearm i denna studie. Mer aggressiv kemoterapi kanske inte är motiverad i denna population och försöksdeltagare kan få ytterligare behandling efter operationen, enligt den behandlande läkarens gottfinnande.

Det finns prekliniska och kliniska skäl för att stödja förslaget att palbociclib kan utgöra ett värdefullt alternativ för att öka aktiviteten av ET- och anti-HER2-medel, så att en trippelkombination med dessa medel kan visa sig vara överlägsen en standardbehandling med kemoterapi och anti-HER2-medel. .

Utredarna antar att kombinationen av palbociclib, letrozol och trastuzumab plus pertuzumab som föreslagits i denna studie kommer att vara mer effektiv jämfört med kombinationerna av anti-HER2-medel och ET som rapporterats i andra studier.

Under 2019 uppskattas det att av 260 600 nydiagnostiserade fall av invasiv bröstcancer i USA inträffade 82 % hos kvinnor som var 50 år eller äldre. Dessutom inträffade 90 % av de 41 760 bröstcancerrelaterade dödsfallen samma år i denna övervägande postmenopausala åldersgrupp. Cirka 40 % av BC förekommer hos kvinnor i åldern 65 år och äldre. Av dessa har 10-15 % tumörer som överuttrycker HER2. Äldre patienter är i allmänhet underrepresenterade i kliniska prövningar och kan ha lika stor nytta av anti-HER2-medel som den yngre befolkningen. Postmenopausala patienter med HR-positiv /HER2-positiv BC representerar en unik grupp patienter med ett otillfredsställt kliniskt behov. Denna population är i fokus för TOUCH-försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

144

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • AZ Klina, Augustijinslei 100
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle, Boulevard du XIIe de Ligne, 1
      • Liège, Belgien, 4000
        • Clinique Saint- Joseph, Rue de Hesbaye 75
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Saint Elizabeth, Place Louise Godin 15
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • AZ Nikolaas, Moerlandstrat 1
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonié
      • Le Mans, Frankrike
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Bérard
      • Montpellier, Frankrike
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nantes, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie - Site de Paris
      • Pringy, Frankrike
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92210
        • Institut Curie - Site Saint Cloud
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Alessandria, Italien, 15121
        • ASO "SS Antonio e Biagio Cesare Arrigo, Via Venezia 16
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Ospedali Riuniti di Bergamo, A.O.Papa Giovanni XXIII, Piazza OMS1
      • Bologna, Italien, 40138
        • Ospedale S. Orsola-Malpighi, Viale Ercolani 4/2
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Comprensorio Sanitario Bolzano, Via Lorenz Bohler, 5
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili Brescia, Piazzale Spedali Civili n.1
      • Genova, Italien, 16128
        • E.O. Ospedali Galliera, Mura delle Cappuccine, 14
      • Genova, Italien, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino,Largo Rosanna Benzi,10
      • Lecco, Italien, 23900
        • Ospedale Civile di Lecco,Via della Filanda 14
      • Milano, Italien, 20141
        • Milano, IEO, Via Ripamonti 435
      • Novara, Italien, 28100
        • Università del Piemonte Orientale - SCDU Oncologia, Corso Mazzini 18
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, via Gramsci 14
      • Pavia, Italien, 27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB,Via Salvatore Maugeri N° 10
      • Pisa, Italien, 56125
        • A.O. Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara Pisa, Via Roma 67
      • Prato, Italien, 59100
        • Hospital of Prato, Via Dolce dei Mazzamuti, 7
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Santa Maria delle Croci Hospital, Viale Randi 5
      • Rimini, Italien, 47037
        • UO Oncologia, Rimini Hospital, Via Settembrini 2
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Udine, Piazzale S.M. Misericordia 15
      • Varese, Italien, 21100
        • AO Universitaria Ospedale Di Circolo e Fondazione,v.le L. Borri, 57
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italien, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona, Via Conca n.71,
    • Forli
      • Meldola, Forli, Italien, 47014
        • Istituto scientifico Romagnolo per lo studio e la cura,Via Piero Maroncelli 40
    • Modena
      • Carpi, Modena, Italien, 41012
        • U.O Medicina Oncologica Ospedale di Carpi, Via G. Molinari, 2
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), Via Franco Gallini 2
      • Bern, Schweiz
        • Inselspital Bern
      • Freiburg, Schweiz, 1708
        • HFR Freiburg - Kantonsspital
      • Geneva, Schweiz
        • University Hospital Geneva
      • Saint Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Rorschacher Strasse 95
      • Zurich, Schweiz, 8008
        • Brust-Zentrum AG, Seefeldstrasse 214
    • Aarau
      • Baden, Aarau, Schweiz, 5400
        • Kantonsspital Baden AG
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
        • Universitatsspital Basel, Petersgraben 4
    • Thurgau
      • Frauenfeld, Thurgau, Schweiz, 8501
        • Brustzentrum Thurgau / Kantonsspital Frauenfeld, Pfaffenholzstrasse 4
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI), Ospedale San Giovanni, IOSI
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich, Frauenklinikstrasse 10
    • Zürich
      • Winterthur, Zürich, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med följande egenskaper:

    • Tidig bröstcancer med tumörstorlek >1 cm (uppmätt med minst en av de erforderliga undersökningsmetoderna för klinisk undersökning, mammografi och ultraljud);
    • Inga kliniska bevis på regional lymfkörtelmetastas (via fysisk och/eller radiologisk undersökning) (cN0) ELLER
    • Kliniska bevis på cN1-status, definierad av nodal involvering begränsad till kliniskt eller radiologiskt detekterbar metastasering till rörliga ipsilaterala nivå I, II axillära lymfkörtlar
    • Inga tecken på metastaser (M0).
  2. Postmenopausal, definierad av kvinnor med:

    • Tidigare bilateral kirurgisk ooforektomi; ELLER
    • Amenorré och ålder ≥60 år; ELLER
    • Ålder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  4. Primärtumör måste ha positiv östrogenreceptor (ER) ≥10 %
  5. Primärtumör måste vara HER2-positiv (av IHC och/eller ISH)
  6. Baslinje LVEF ≥55 % mätt med ekokardiografi (föredraget) eller MUGA-skanning
  7. Normalt hematologiskt tillstånd:

    • Absolut neutrofilantal ≥1500/mm3 (1,5 × 109/L);
    • Blodplättar ≥100 × 109/L;
    • Hemoglobin ≥9 g/dL (≥90 g/L).
  8. Normal njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
  9. Normal leverfunktion:

    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN). I fallet med känt Gilberts syndrom, en högre total serumbilirubin (
    • AST eller ALT ≤2,5 × ULN;
    • Alkaliskt fosfatas ≤2,5 × ULN.
  10. Skriftligt informerat samtycke (IC) måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan randomisering.
  11. Patienten har informerats om och samtycker till dataöverföring och hantering i enlighet med nationella dataskyddsriktlinjer.
  12. Patienten samtycker skriftligen till att göra tumör (obligatorisk diagnostisk kärnbiopsi och kirurgiskt prov) tillgänglig för inlämning för central patologigranskning och att utföra translationella studier som en del av detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  1. Tumör av valfri storlek med direkt förlängning till bröstväggen och/eller till huden (sårbildning eller hudknölar) (T4 enligt AJCC 8:e upplagan av cancerstadieindelningen TNM)
  2. Inflammatorisk bröstcancer
  3. Bilateral invasiv bröstcancer
  4. Fick någon tidigare behandling för primär invasiv bröstcancer
  5. Alla aktiva tumörer av icke-bröstcancerhistologi
  6. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA funktionsklassificering). ≥II), cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli.
  7. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet
  8. Kontraindikationer eller känd överkänslighet mot något av prövningsläkemedlen eller hjälpämnena
  9. Behandling med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före förväntad start av försöksbehandling
  10. Alla GI-störningar som kan påverka absorptionen av orala läkemedel, såsom malabsorptionssyndrom eller status efter större tarmresektion
  11. Bevis via fysisk och/eller radiologisk undersökning av cN2 eller cN3 nodal involvering definierad av: metastasering till ipsilaterala nivå I, II axillära lymfkörtlar som är kliniskt fixerade eller toviga, ELLER involvering av ipsilaterala infraklavikulära, interna bröst och/eller supraklavikulära lymfkörtlar )
  12. Historik med omfattande spridd/bilateral eller känd närvaro av interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom, inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell lunginflammation, obliterativ bronkiolit och lungfibros. En historia av tidigare strålningspneumonit anses inte vara ett uteslutningskriterium.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Paklitaxel plus trastuzumab och pertuzumab
Får paklitaxel 80mg/m2 i.v. på dag 1, 8, 15 var 28:e dag i 4 cykler, trastuzumab 600mg s.c. var 3:e vecka i totalt 5 doser och pertuzumab 840 mg i.v. laddningsdos följt av 420 mg i.v. var tredje vecka för totalt 5 doser.
Kemoterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Paclitaxel Sandoz
Kemoterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Herceptin
Kemoterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Perjeta
CDK-hämning plus hormonterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Herceptin
CDK-hämning plus hormonterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Perjeta
Experimentell: Palbociclib plus letrozol plus trastuzumab och pertuzumab
Får palbociclib 125 mg/dag oralt i 21 dagar följt av 7 dagars vila, under fyra 28 dagars cykler, letrozol 2,5 mg/dag oralt i 16 veckor och trastuzumab 600 mg s.c. var 3:e vecka i totalt 5 doser och pertuzumab 840 mg i.v. laddningsdos följt av 420 mg i.v. var 3:e vecka i 5 doser.
Kemoterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Herceptin
Kemoterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Perjeta
CDK-hämning plus hormonterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Herceptin
CDK-hämning plus hormonterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Perjeta
CDK-hämning plus hormonterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Ibrance
CDK-hämning plus hormonterapi plus HER2-blockad
Andra namn:
  • Femara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt komplett svar (pCR)
Tidsram: Bedöms inom 30 dagar från tidpunkten för bröstoperationen efter avslutad behandlingsperiod på upp till 16 veckor. Om patienten inte opereras kommer bedömning att ske inom 30 dagar efter att all behandling avbrutits.
Definierat som frånvaro av invasiva tumörceller i bröstet och i de axillära lymfkörtlarna vid operationstillfället (ypT0/ypTis ypN0) fastställt från den lokala histopatologiska utvärderingen enligt American Joint Committee on Cancer Staging Manual. Närvaron av in situ cancer efter försöksbehandling i frånvaro av kvarvarande invasiv sjukdom utgör en pCR.
Bedöms inom 30 dagar från tidpunkten för bröstoperationen efter avslutad behandlingsperiod på upp till 16 veckor. Om patienten inte opereras kommer bedömning att ske inom 30 dagar efter att all behandling avbrutits.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar (pCR) i bröstet
Tidsram: Bedöms vid tidpunkten för bröstoperationen inom 30 dagar efter avslutad behandlingsperiod på upp till 16 veckor. Alla patienter som avbryts från behandlingen av någon anledning kommer att dokumenteras inom 30 dagar efter operationen.
Definierat som frånvaron av invasiva tumörceller i bröstet vid tidpunkten för operationen (ypT0/ypTis) bestämt från den lokala histopatologiska utvärderingen enligt American Joint Committee on Cancer Staging Manual.
Bedöms vid tidpunkten för bröstoperationen inom 30 dagar efter avslutad behandlingsperiod på upp till 16 veckor. Alla patienter som avbryts från behandlingen av någon anledning kommer att dokumenteras inom 30 dagar efter operationen.
Objektivt svar
Tidsram: Tumörbedömningar kommer att utföras med ultraljud och mammografi vid screening (före behandlingsstart) och före operation. Tumörmätningar med tjocklek kommer att bedömas vid samma tidpunkter och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar).
Definierat som antalet patienter med partiell eller fullständig respons mätt fysiskt med skjutmått och med ultraljud och mammografi. Respons kommer att bedömas med hjälp av Världshälsoorganisationens tumörmätning och svarskriterier.
Tumörbedömningar kommer att utföras med ultraljud och mammografi vid screening (före behandlingsstart) och före operation. Tumörmätningar med tjocklek kommer att bedömas vid samma tidpunkter och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar).
Frekvens av rapporterade biverkningar
Tidsram: Från det att informerat samtycke undertecknas, under behandlingen och fram till 30 dagar efter operationen. Om det inte finns någon operation, kommer biverkningar att samlas in fram till 30 dagar efter avslutad behandling.
Definieras av frekvensen av alla grader för riktade biverkningar, alla grad 3 för icke-riktade händelser och grad ≥2 för icke-riktade händelser som kräver läkarvård enligt CTCAE version 5. För varje biverkning kommer frekvensen av patienter efter värsta grad av biverkningen att sammanfattas och tabuleras efter behandling.
Från det att informerat samtycke undertecknas, under behandlingen och fram till 30 dagar efter operationen. Om det inte finns någon operation, kommer biverkningar att samlas in fram till 30 dagar efter avslutad behandling.
Frekvens av bröstbevarande kirurgi (BCS)
Tidsram: Bedöms 35 månader efter randomisering av den första patienten.
Definierat som antalet patienter som genomgår BCS, dividerat med antalet patienter i den bedömbara populationen (underuppsättning av den randomiserade populationen med RBsig-status fastställde framgångsrikt vem som fick minst 1 dos medicin).
Bedöms 35 månader efter randomisering av den första patienten.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Studiestol: Laura Biganzoli, MD, USL4 Hospital of Prato, Italy
  • Studiestol: Etienne Brain, MD, Institut Curie, Paris, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

3 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Paklitaxel

3
Prenumerera