尼拉帕尼联合放疗治疗宫颈转移性浸润癌的研究 (NIVIX)
2024年8月14日 更新者：Michelle S Ludwig
Niraparib联合放疗治疗宫颈转移性浸润癌的I/II期研究
治疗宫颈远处转移浸润性癌的最有效策略尚未确定。
基于 niraparib 在乳腺癌和卵巢癌试验中的成功以及对限制同时顺铂治疗宫颈癌的依从性的毒性和合并症的关注，本研究是一项 I/II 期研究，对象是被诊断患有远处转移（IV 期）疾病的女性，确定最大耐受剂量并评估 niraparib 的安全性、耐受性和初步疗效，niraparib 是一种口服小分子 PARP 抑制剂，与根治性局部放疗同时用于治疗宫颈癌时。
参加这项研究的女性将接受 3-6 个周期的诱导式卡铂和紫杉醇，然后接受确定剂量的盆腔放疗以及同时给予口服尼拉帕尼。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor St. Luke's Medical Center McNair
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Houston、Texas、美国、77054
- Harris Health System - Smith Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参加者必须经组织学确诊为浸润性鳞状细胞或宫颈腺癌，FIGO IIIC2 或 IV 期（参见当前批准的方案的附录 5）。
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 1。
- 参与者必须年满 18 岁。
参与者必须在注册后 28 天内具有足够的器官功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合征患者≤2.0）或直接胆红素 ≤ 1 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN
- 接受皮质类固醇的参与者可以继续服用，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周。
- 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。
有生育能力的女性参与者必须在注册前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 如果自上次妊娠试验以来已超过 14 天，则应在 CT 模拟前 7 天内重复妊娠试验。 （如果血清检测呈假阳性，可通过适当的骨盆影像排除妊娠。） 从筛查到完成 7 天的盆腔放疗，患者必须同意放弃可能导致怀孕的活动。 无生育能力的女性定义如下（除医学原因外）：
- ≥45 岁且未月经 >1 年
- 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后、盆腔外照射 6 Gy 或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的病历或通过身体检查或影像学确认。
- 参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 180 天内不进行母乳喂养。
- 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意同意参与研究
- 参加者必须完成 3-6 个周期的铂类化疗（附录 7 中可接受的方案），并且在参加前至少 4 周且不超过 12 周内根据 RECIST 标准有 CR（完全反应）或 PR（部分反应）的临床证据开始协议治疗。 如果使用贝伐珠单抗，则在使用贝伐珠单抗和开始放疗之间必须间隔 6 周。
- 根据治疗研究者的意见，参与者必须有资格接受化放疗。
- HIV+ 参与者的 CD4 计数必须 >200/dL 并证明有记录的 HAART 合规性
- 化疗相关的血液学毒性必须已降至 1 级或以下。
- 参与者必须在注册后 56 天内进行过 CT（胸部/腹部/骨盆）或 PET-CT
排除标准：
- 参与者不得同时参加任何介入性临床试验。
- 参与者不得有已知的宫内妊娠记录。
- 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 3 周内进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来。
- 在开始方案治疗之前，参与者不得接受 ≤ 4 周的研究性治疗，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内接受研究性治疗，以较短者为准。 先前接受过 PARP 抑制剂治疗的参与者被排除在本研究之外。
- 参与者最后一次接受铂类化疗的时间距方案治疗开始 ≥ 12 周。
- 参与者在研究期间不得接受任何额外的化疗。
- 参与者在 2 周内接受了涵盖 >20% 骨髓的放射治疗；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗。
- 参与者不得对 niraparib 成分或赋形剂有已知的超敏反应。
- 参与者不得接受菌落刺激因子（例如 粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）在开始方案治疗前 4 周内。
- 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史。
- 参与者不得患有严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、NYHA III/IV 级心力衰竭、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症或任何禁止获得知情同意的精神疾病。 参与者不得在注册后 6 个月内获得 CVA。
- 在开始方案治疗之前，参与者不得诊断、检测或治疗另一种类型的癌症 ≤ 2 年（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Niraparib 手臂 - 100 毫克
出于本研究的目的，将在盆腔放疗的同时评估两种剂量水平的尼拉帕尼（100 mg）。
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（见治疗方案和治疗分配方法）
其他名称：
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实验性的：Niraparib Arm - 200 毫克
出于本研究的目的，将在盆腔放疗的同时评估两个剂量水平的 Niraparib（200 mg）。
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（见治疗方案和治疗分配方法）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部无进展生存期
大体时间：从治疗开始到病情进展长达 12 个月
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接受 1 剂或多剂尼拉帕尼联合盆腔放疗作为转移性宫颈癌治疗一部分的患者的局部无进展生存期。
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从治疗开始到病情进展长达 12 个月
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尼拉帕尼剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：同步放射治疗和尼拉帕尼给药期间 7 周
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尼拉帕尼与全盆腔放疗同时给药时的最大耐受剂量（MTD）。 初始治疗剂量为 100 mg，每 3 名患者剂量递增和递减，并根据研究设计治疗其他患者。 参与者继续根据这些规则入组并分配治疗剂量，直到 17 名可评估疗效的参与者入组到任何单剂量水平。 |
同步放射治疗和尼拉帕尼给药期间 7 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尼拉帕尼的急性毒性特征
大体时间：治疗结束后12个月，最长1年
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根据 CTCAE 第 4 版以及每种毒性的等级，尼拉帕尼与全盆腔放疗同时进行的急性毒性特征。
这里只报告严重的不良事件。
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治疗结束后12个月，最长1年
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使用 FACT-Cx 问卷衡量生活质量
大体时间：治疗结束后12个月
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子宫颈癌治疗的功能评估 (FACT Cx)。
它从四个领域衡量宫颈癌患者的健康相关生活质量：身体健康、社会/家庭健康、情绪健康和功能健康。
所有问题的评分范围为 0-4。
然后将总分计算为未加权子量表分数 (0-27) 的总和。
对于所有 FACIT 量表和症状指数，得分越高，生活质量越好
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治疗结束后12个月
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肿瘤反应
大体时间：完成放射治疗（XRT 完成）后 28 天以及每 3 个月至 12 个月一次
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使用 RECIST 1.1 对同时接受尼拉帕尼和全盆腔放疗的女性进行放射野外肿瘤反应的数量。
本研究将使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 委员会（1.1 版）提出的新国际标准来评估疗效和进展。
仅使用指标肿瘤病灶最大一维测量值（直径）的变化来评估 RECIST 标准的疗效
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完成放射治疗（XRT 完成）后 28 天以及每 3 个月至 12 个月一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michelle S Ludwig, MD, MPH, PhD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月15日
初级完成 (实际的)
2022年4月18日
研究完成 (实际的)
2023年9月27日
研究注册日期
首次提交
2018年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月21日
首次发布 (实际的)
2018年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月14日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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