Estudio de niraparib con radioterapia para el tratamiento del carcinoma invasivo metastásico de cuello uterino (NIVIX)

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de cuello uterino o de células escamosas invasivo, estadio FIGO IIIC2 o IV (consulte el Apéndice 5 del protocolo actualmente aprobado).
2. El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1.
3. El participante debe tener ≥ 18 años de edad.

4. El participante debe tener una función orgánica adecuada dentro de los 28 días posteriores al registro, definida de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
   • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
5. Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
6. El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

7. La participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro. La prueba de embarazo debe repetirse dentro de los 7 días anteriores a la simulación de TC si han pasado más de 14 días desde la prueba de embarazo anterior. (Si la prueba de suero es falsamente positiva, se puede excluir el embarazo mediante imágenes pélvicas apropiadas). La paciente debe estar de acuerdo en abstenerse de actividades que puedan resultar en un embarazo desde la detección hasta la finalización de 7 días de radioterapia pélvica. Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

   • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
   • Posterior a la histerectomía, posterior a la ovariectomía bilateral, posterior a la radiación de haz externo de 6 Gy en la pelvis o posterior a la ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante un examen físico o imágenes.
8. La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio y durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.
10. El participante debe haber completado de 3 a 6 ciclos de quimioterapia basada en platino (regímenes aceptables en el Apéndice 7) con evidencia clínica de RC (respuesta completa) o PR (respuesta parcial) según los criterios RECIST no menos de 4 semanas y no más de 12 semanas antes de la inicio de la terapia de protocolo. Si se utiliza bevacizumab, deben transcurrir 6 semanas entre la administración de bevacizumab y el inicio de la radioterapia.
11. El participante debe ser elegible para el tratamiento de quimiorradioterapia según la opinión del investigador tratante.
12. Los participantes que son VIH+ deben tener recuentos de CD4 >200/dL y demostrar cumplimiento documentado de HAART
13. Las toxicidades hematológicas relacionadas con la quimioterapia deben haberse resuelto a Grado 1 o menos.
14. El participante debe haberse realizado una tomografía computarizada (tórax/abdomen/pelvis) o PET-CT, dentro de los 56 días posteriores al registro

Criterio de exclusión:

1. El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
2. La participante no debe tener un embarazo intrauterino documentado conocido.
3. El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
4. El participante no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo. El participante que haya recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP está excluido de este estudio.
5. El último tratamiento del participante con quimioterapia basada en platino fue ≥12 semanas desde el inicio de la terapia del protocolo.
6. El participante no debe recibir quimioterapia adicional durante el estudio.
7. El participante recibió radioterapia que abarcó >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
8. El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib.
9. El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
10. El participante no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
11. El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, insuficiencia cardíaca clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado. El participante no debe haber tenido un CVA dentro de los 6 meses posteriores al registro.
12. El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que haya sido tratado definitivamente).