Studio di Niraparib con radioterapia per il trattamento del carcinoma invasivo metastatico della cervice (NIVIX)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere una diagnosi istologicamente confermata di cellule squamose invasive o adenocarcinoma della cervice, stadio FIGO IIIC2 o IV (vedere Appendice 5 del protocollo attualmente approvato).
2. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1.
3. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età.

4. Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità organica entro 28 giorni dalla registrazione, definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
5. I partecipanti che ricevono corticosteroidi possono continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
6. Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

7. La partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione. Il test di gravidanza deve essere ripetuto entro 7 giorni prima della simulazione TC se sono trascorsi più di 14 giorni dal precedente test di gravidanza. (Se il test del siero è falsamente positivo, la gravidanza può essere esclusa mediante un'appropriata diagnostica per immagini pelvica.) La paziente deve accettare di astenersi da attività che potrebbero comportare una gravidanza dallo screening fino al completamento di 7 giorni di radioterapia pelvica. Le femmine in età non fertile sono definite come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
   • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale, post irradiazione a fascio esterno di 6 Gy al bacino o post-legatura delle tube. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un esame fisico o imaging.
8. Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
10. Il partecipante deve aver completato 3-6 cicli di chemioterapia a base di platino (regimi accettabili nell'Appendice 7) con evidenza clinica di CR (risposta completa) o PR (risposta parziale) secondo i criteri RECIST non meno di 4 settimane e non superiore a 12 settimane prima di inizio del protocollo terapeutico. Se si utilizza bevacizumab, devono trascorrere 6 settimane tra la somministrazione di bevacizumab e l'inizio della radioterapia.
11. Il partecipante deve essere idoneo per il trattamento di chemioradioterapia secondo il parere dello sperimentatore curante.
12. I partecipanti che sono HIV+ devono avere una conta dei CD4 >200/dL e dimostrare la conformità HAART documentata
13. Le tossicità ematologiche correlate alla chemioterapia devono essersi risolte al grado 1 o inferiore.
14. Il partecipante deve aver avuto una TC (torace/addome/bacino) o PET-TC, entro 56 giorni dalla registrazione

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica.
2. Il partecipante non deve avere una gravidanza intrauterina documentata nota.
3. Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
4. - Il partecipante non deve aver ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo. Il partecipante che ha ricevuto un trattamento precedente con un inibitore PARP è escluso da questo studio.
5. L'ultimo trattamento del partecipante con chemioterapia a base di platino è stato ≥12 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.
6. Il partecipante non deve ricevere alcuna chemioterapia aggiuntiva durante lo studio.
7. - Il partecipante ha subito una radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
8. Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib.
9. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
10. Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
11. Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, insufficienza cardiaca di classe NYHA III/IV, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore non controllato o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato. Il partecipante non deve aver avuto un CVA entro 6 mesi dalla registrazione.
12. - Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato definitivamente trattato).